Characterization of inflammatory diseases with chronic excess of serum interleukin-18

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K08226
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: WADA Taizo 金沢大学, 医学系, 教授 (30313646)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: IL-18 / 炎症性疾患 / 血球貪食症候群 / サイトカイン

Outline of Final Research Achievements

IL-18 is a proinflammatory cytokine secreted upon inflammasome activation. The aim of this study was to identify a group of diseases characterized by chronic excess of serum IL-18 and predisposition to hemophagocytic syndrome, and to elucidate the pathogenesis of these diseases. We found that familial Mediterranean fever with exon 10 mutation of the MEFV gene plus exon 2 variant exhibited typical symptoms and significantly elevated levels of serum IL-18. In multisystem inflammatory syndrome in children, we found that IL-18 elevations were lower than in systemic juvenile idiopathic arthritis, but significantly higher than in Kawasaki disease. This study demonstrates that serum IL-18 is an important clinical indicator in a variety of inflammatory diseases.

Free Research Field

医歯薬学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、さまざまな炎症性疾患において血中IL-18の異常高値が臨床症状とどのように結びついているかが明らかになった。血中IL-18値は、一般血液検査では捉えきれない病態を反映し、血球貪食症候群の発症を予測できる可能性があり、これらの疾患の診療において重要な指標となると考えられる。他のサイトカイン等を組み合わせることで病態評価の質がより向上するものと考えられる。今後、IL-18異常産生の産生源の同定や機序の解明がさらに進むことにより、血中IL-18の異常高値を特徴とする疾患群において、IL-18を標的とした治療が開発されることが期待される。