Search for causative antigens of pediatric membranous nephropathy

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K08237
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Yabuuchi Tomoo 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (60791936)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 張田 豊 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (10451866) ; 神田 祥一郎 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60632651) ; 服部 元史 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (50192274)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 膜性腎症

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study is to identify antigens that react with autoantibodies present in the blood of pediatric membranous nephropathy patients. Using a protein array, we comprehensively analyzed antibodies contained in pediatric membranous nephropathy patients and control sera.
As a result, more than 60 specific autoantigen candidates were identified in the IgG4-positive group and IgG3-positive group of pediatric membranous nephropathy patients, and autoantigens common to both groups were identified. The obtained candidate molecules suggested a pathogenic mechanism different from the known cause. Antigen candidates include molecules that are specifically expressed in glomerular epithelial cells. As a new antigen candidate, we are investigating the expression changes in the blood and tissues of patients with membranous nephropathy and the antibody titer against the candidate molecule.

Free Research Field

小児科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

膜性腎症患者の抗原として、近年PLA2R以外にも次々と新規抗原が同定されている(THSD7A, NELL1, SEMA3B, PCDH7, HTRA1, EXT1/EXT2, NCAM1, FAT1, NDNF等)。これらの多くの解析では患者の腎組織において原因となる抗原が増加しているという変化をスクリーニングに使用している。本研究では組織ではなく血中の自己抗体をスクリーニングするため、既存の研究で検討されていなかった情報を捉えられていると考えている。また疾患群で複数の抗原に対する抗体が検出されることから、エピトープスプレディングの可能性についても検討する必要があると考えられた。