Development of a novel anti-cancer combination therapy targeting metabolism forcibly altered by iron removal

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K08289
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: University of Occupational and Environmental Health, Japan (2022-2023); Yamaguchi University (2020-2021)
• Principal Investigator: Fujiswa Koichi 産業医科大学, 産業生態科学研究所, 教授 (00448284)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高見 太郎 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60511251) ; 松本 俊彦 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (70634723) ; 山本 直樹 山口大学, 教育・学生支援機構, 教授 (90448283)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: がん / 鉄代謝

Outline of Final Research Achievements

Iron is a trace element necessary for living organisms, and iron chelators are attracting attention as a new therapeutic strategy for cancer. In HeLa cells, lactate excretion inhibitors, which block lactate efflux, were found to be effective in combination with iron chelators. In hepatocellular carcinoma cell lines, a glutaminase inhibitor that prevents glutamate from entering the TCA cycle was found to have a concomitant effect. Furthermore, inhibition of autophagy, which is enhanced by chelator administration, with chloroquine more efficiently inhibited cancer cell growth.

Free Research Field

肝臓

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまでに鉄キレート剤を用いた併用療法について報告されている。しかし既存の抗がん剤との併用が主なものであり、鉄キレート剤の代謝変化を利用した併用療法についての報告はない。本研究では鉄キレート剤耐性株の代謝変化をメタボローム解析で詳細に解析することでターゲットを絞り新規併用療法を開発するものであり、新しいアプローチである。本研究で得られた成果は、今後の新たな癌化学療法に有益なものになると考えられる。