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2020 Fiscal Year Research-status Report

microRNAを用いた新規の肝線維化診断法の確立と肝線維化治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 20K08314
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

松浦 健太郎  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (30580576)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
KeywordsmiRNA / 細胞外小胞
Outline of Annual Research Achievements

申請者はこれまでの研究から、末梢血中のmiRNA発現レベルは肝線維化進展度のバイオマーカーとなる可能性を見出している。本研究では、新規の細胞外小胞(Extracellular vesicles: EVs)精製技術を用い、これまでのヒト検体を用いた検討とは異なるC型肝炎ウイルス排除後の肝線維化改善過程における検体を用いて、血清EVs中のmiRNA発現解析を行い、新規の肝線維化バイオマーカーの確立を目指す。さらに、同定したmiRNAの肝線維化進展および線維化改善に与える影響について機能解析し、新規の核酸創薬:肝線維化改善薬を開発する。
治療によりHCV排除が得られた肝硬変患者の血清から新規のEVs精製技術である多孔質ガラスを用いたスピンカラムを用いて効率的に血清中のEVsを回収し、経時的に肝線維化・予備能の改善した患者群と、改善しない群におけるEVs中のmiRNA解析をマイクロアレイを用いて網羅的に行い、肝線維化・予備能の改善に関連する候補miRNAを同定した。今後、候補miRNA別検体を用いてqPCRやddPCRで再現性を検証する。また、同定したmiRNAの肝線維化に与える影響について、in silico解析、細胞株、動物モデルを用いて機能解析し、新規の核酸創薬:肝線維化改善薬を開発する。
また、治療によりC型肝炎ウイルスの排除された肝硬変患者の保存血清を用いて、その後の肝線維化・予備能の改善・悪化に関連するケモカイン/サイトカインの解析を進めており、候補タンパクを同定し、現在、別コホート検体を用いて、再現性検証を行っている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

臨床検体を用いた検討はおおむね順調に進行しているが、細胞株、動物実験は遅れている。

Strategy for Future Research Activity

候補miRNAを得た後に別検体を用いてqPCRやddPCRで再現性を検証する。同定したmiRNAの肝線維化に与える影響について、in silico解析、細胞株、動物モデルを用いて機能解析し、新規の核酸創薬:肝線維化改善薬を開発する。

Causes of Carryover

臨床検体を用いた検討はおおむね順調に進行しているが、細胞株、動物実験は遅れているため。

  • Research Products

    (6 results)

All 2021 2020

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Clinical efficacy of a novel, high-sensitivity HBcrAg assay in the management of chronic hepatitis B and HBV reactivation2021

    • Author(s)
      Inoue Takako、Kusumoto Shigeru、Iio Etsuko、Ogawa Shintaro、Suzuki Takanori、Yagi Shintaro、Kaneko Atsushi、Matsuura Kentaro、Aoyagi Katsumi、Tanaka Yasuhito
    • Journal Title

      Journal of Hepatology

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1016/j.jhep.2021.02.017

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibitory Effect of a Human MicroRNA, miR-6133-5p, on the Fibrotic Activity of Hepatic Stellate Cells in Culture2020

    • Author(s)
      Hamada-Tsutsumi Susumu、Onishi Masaya、Matsuura Kentaro、Isogawa Masanori、Kawashima Keigo、Sato Yusuke、Tanaka Yasuhito
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 21 Pages: 7251~7251

    • DOI

      10.3390/ijms21197251

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sofosbuvir plus velpatasvir treatment for hepatitis C virus in patients with decompensated cirrhosis: a Japanese real-world multicenter study2020

    • Author(s)
      Tahata Yuki、Hikita Hayato、Matsuura Kentaro、Takehara Tetsuo et al.
    • Journal Title

      Journal of Gastroenterology

      Volume: 56 Pages: 67~77

    • DOI

      10.1007/s00535-020-01733-4

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] B型慢性肝疾患に対する核酸アナログ投与中および中止後の肝発癌に関する検討2020

    • Author(s)
      松浦健太郎,飯尾悦子,田中靖人
    • Organizer
      第106回日本消化器病学会総会
  • [Presentation] C型慢性肝疾患におけるDAA治療後の肝予備能・予後に関連する因子2020

    • Author(s)
      飯尾悦子、松浦健太郎、田中靖人
    • Organizer
      第106回日本消化器病学会総会
  • [Presentation] C型肝硬変患者におけるDAA治療後発癌と生命予後の検討~未治療群と比較して2020

    • Author(s)
      飯尾悦子、松浦健太郎、島田紀朋、田中靖人
    • Organizer
      第56回日本肝臓学会総会

URL: 

Published: 2021-12-27  

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