2021 Fiscal Year Research-status Report
Hepatitis virus-induced dysfunction of tumor-suppressive microRNAs and its molecular mechanisms
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20K08342
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
政木 隆博 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (60535657)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山根 大典 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 主席研究員 (60782761)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | マイクロRNA / 肝癌 / 肝炎ウイルス / C型肝炎ウイルス / 宿主因子 / miRISC |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マイクロRNA（miRNA）はC型肝炎ウイルス（HCV）の感染複製増殖に極めて重要な役割を有しており、特にmiR-122はその代表格である。同時に、miRNAは宿主細胞の正常な機能維持のために必須な要素でもある。したがって、HCV感染細胞内ではウイルスによりmiRNA（もしくはその機能）がハイジャックされ、宿主細胞が本来保持する機能が障害されている可能性がある。政木らは、これまでに、① HCV感染が広範囲な宿主miRNAの機能低下を引き起こすこと、② miR-122をはじめとするmiRNAの機能低下により肝癌細胞の増殖能が亢進することを見出した。これらの結果は、C型肝炎を背景とする肝癌の発症・悪性化機構を理解する上で有力な手がかりとなる。令和3年度は、網羅的なスクリーニング法を用いて、HCVの感染複製増殖および病原性発現に関与するmiR-122以外の新規miRNAの同定を試み、以下の結果を得た。
1）HCVの細胞培養系とmiRNA mimic/inhibitorライブラリーを使用して、HCVの感染複製増殖に関与する既知のmiRNAs（miR-181a-5p、miR-199a-3p、miR-29a-3pなど）を高い再現性を持って同定した。さらに、本スクリーニング法を用いて、HCVの感染複製増殖を制御する複数種類の新規miRNAを同定した。
2）上記スクリーニングとマイクロアレイを駆使することにより、HCVの感染複製増殖を負に制御するmiRNAとしてmiR-762を同定した。また、C型慢性肝炎患者の血清を用いたマイクロアレイ解析により、miR-762発現量が抗HCV療法の治療効果と相関することを見出した。血清miR-762量は治療著功例で上昇し、治療不応例もしくは再燃例で低下した。したがって、血清miR-762量がC型慢性肝炎の治療効果モニタリングに利用できる可能性が示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナウイルスの感染拡大による勤務制限、研究資材の調達不足により、一部の研究（免疫沈降実験、miRNA機能不全細胞の樹立）の進捗が当初の計画よりやや遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度は、in silico解析およびmiRNA mimic/inhibitorを用いた細胞培養実験により、新規同定miRNAの標的遺伝子を探索する。さらに、新規同定miRNAもしくはその標的遺伝子発現を制御した肝細胞を樹立し、増殖能、腫瘍形成能、細胞周期、抗癌剤への反応性などをin vitro（細胞培養実験）およびin vivo（ヌードマウスへの移植実験）で評価する予定である。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルスの感染拡大による勤務制限、研究資材の調達不足により、当該年度に予定していた一部の研究（免疫沈降実験、miRNA機能不全細胞の樹立）の遂行に遅れが生じたため。
次年度使用額は、遅れが生じた研究の遂行に使用するとともに、予定している研究の受託解析費（マイクロアレイ解析費）や動物実験・飼育費（ヌードマウス購入費）などに充てる予定である。
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[Journal Article] Identification of microRNA associated with the elimination of hepatitis C virus genotype 1b by direct-acting antiviral therapies2021
Author(s)
Yoneyama H, Morishita A, Iwama H, Fujita K, Masaki T, Tani J, Tadokoro T, Nomura T, Sakamoto T, Oura K, Takuma K, Nakahara M, Mimura S, Deguchi A, Oryu M, Tsutsui K, Himoto T, Shimotohno K, Wakita T, Kobara H, Masaki T
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Journal Title
J Gastroenterol Hepatol
Volume: 36
Pages: 1126-1135
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 7.自施設で利用可能な新型コロナウイルス遺伝子検出キットの最小検出感度（LOD）と特徴について2021
Author(s)
河野緑, 永野裕子, 矢ヶ部美也子, 佐藤萌子, 鶴川治美, 齊藤正二, 長谷川智子, 秋月摂子, 政木隆博, 松浦知和, 吉田博
Organizer
第68回日本臨床検査医学会学術集会
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[Presentation] Bentall術後のバイパスグラフト吻合部離開の診断に心エコーが有用であった仮性動脈瘤右房瘻の一例2021
Author(s)
木倉直美, 野尻明由美, 町田規子, 榎本由美, 鈴木水緒, 熊谷このみ, 松竹美月, 越智小枝, 政木隆博, 川口憲治, 宮坂政紀, 小笠原洋治, 姜錬偲, 儀武路雄, 國原孝, 原正幸, 大木隆生, 池田勇一, 松浦知和, 海渡健
Organizer
第68回日本臨床検査医学会学術集会
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