The Role of Integrin-beta1 in Liver Fibrosis Progression

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K08343
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: MASUZAKI Ryota 日本大学, 医学部, 助教 (20866149)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 神田 達郎 日本大学, 医学部, 准教授 (20345002) ; 森山 光彦 日本大学, 医学部, 教授 (50191060)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: インテグリンβ１ / 肝線維化 / TGFーβ1

Outline of Final Research Achievements

Hepatocyte specific deletion of integrin beta1 induced profibrotic signal in mouse stelletate cell culture. Integrin beta 1 is crutial in canalicular formation and is needed to prevent stellate cell activation by modulating TGF-b. Taken together, these findings identify integrin b1 as a key molecule of liver architecture with a critical role as a regulator of TGF-b activation. These results suggest
that disrupting the hepatocyte and extracellular matrix interaction is sufficient to initiate liver fibrosis.

Free Research Field

肝線維化

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

肝硬変の治療については、原因疾患の治療が標準的に行われているが、肝線維化改善薬は未だ認可されていない。肝硬変にいたった肝臓のタンパク合成能を改善させる目的、また門脈圧亢進症を改善させるためにも重要な薬剤である。今回、我々は肝細胞と細胞外マトリックスを接着するインテグリンβ1に着目し、肝細胞特異的欠失マウスを作成し、インテグリン欠失が、TGFβの上昇と星細胞の活性化を招くことを証明した。一方、肝硬変患者では、肝内のインテグリンβ1発現が亢進することも報告されており、細胞外マトリックスとインテグリンβ1のバランスが重要であると示唆された。創薬に向けて、機序を解析中である。