2022 Fiscal Year Annual Research Report
低HDL血症に対する冠動脈疾患克服の新戦略: 家族性高コレステロール血症での検討
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20K08439
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| Research Institution | National Defense Medical College |
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Principal Investigator |
池脇 克則 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 内科学, 教授 (40287199)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小倉 正恒 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (30532486)
末永 由美子 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 内科学, 助教 (30815337)
佐々木 誠 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 内科学, 助教 (60837251)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 家族性高コレステロール血症 / HDL / アポ蛋白A-I / アポ蛋白A-II / 安定同位体 / 異化速度 / 産生速度 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
最終的に、家族性高コレステロール血症ホモ接合体(FH-homo)患者７名と健常者４名に対して、安定同位体を使った体内代謝動体検査を実施した。アポ蛋白A-IとA-IIの異化速度(FCR)の算出は、SAAMIIにmultiple-compartmental modelを構築して行った。産生速度(PR)はアポ蛋白血中濃度とFCRから算出した。その結果、アポ蛋白A-Iでは、FH homoで、濃度71.9 +/- 13.4mg/dL、FCR 0.434 +/-0.062 pools/d、PR 12.36 +/- 2.63mg/kg-dであるのに対して、健常者では、濃度 96.8 +/- 17.30mg/dL、FCR 0.285 +/- 0.053pools/d、PR 10.69 +/- 0.81mg/kg-dであった。 アポ蛋白A-IIは、FH homoで、濃度16.9 +/- 5.3mg/dL、FCR 0.386 +/- 0.050 pools/d、PR 2.54 +/- 0.68mg/kg-d、健常者では、濃度 28.8 +/- 1.9mg/dL、 FCR 0.251 +/- 0.073 pools/d、PR 2.9 +/- 0.9mg/kg-dであった。FH-homoでは健常者に比較して、アポ蛋白A-I濃度は26%減少、異化速度は53%亢進、産生速度は16％の増加、アポ蛋白A-IIについては、濃度は42%減少、異化速度は54%亢進、産生速度は12％の減少した。以上から、FH homoの低HDL血症原因は異化亢進であることが明らかとなった。FHホモ接合体での低HDL血症は付加的に動脈硬化リスクの高める原因であり、CETP阻害薬のようなHDL異化速度を低下させる薬剤によって低HDL血症を改善させることが、新規動脈硬化治療戦略として期待される。
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[Journal Article] Two Cases of Acquired High-Density Lipoprotein Deficiency with Immunoglobulin G4-Related Lecithin-Cholesterol Acyltransferase Autoantibody2022
Author(s)
Komatsu T , Katsurada Y, Miyashita K, Abe S, Nishida T, Endo Y, Teramoto M, Sasaki K, Arakawa J, Sasaki M, Suzuki N, Kuwata K, Imakiire T, Miyake T, Sakurada M, Matsukuma S|, Hirano T, Uehara Y, Ikewaki K
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Journal Title
J Atheroscler Thromb
Volume: 29
Pages: ahead of print
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Effects of Dietary Education Program for the Japan Diet on Cholesterol Efflux Capacity: A Randomized Controlled Trial2022
Author(s)
Umezawa A, Maruyama C, Endo T, Suenaga Y, Shijo Y, Kameyama N, Sato A, Nishitani A, Ayaori M, Waki M, Teramoto T, Ikewaki K
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Journal Title
J Atheroscler Thromb
Volume: 29
Pages: 881-893
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Atorvastatin Reduces Circulating S100A12 Levels in Patients with Carotid Atherosclerotic Plaques - A Link with Plaque Inflammation2022
Author(s)
Komatsu T , Ayaori M, Uto-Kondo H, Hayashi K, Tamura K, Sato H, Sasaki M, Nishida T, Takiguchi S, Yakushiji E, Nakaya K, Ikewaki K
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Journal Title
J Atheroscler Thromb
Volume: 29
Pages: 775-784
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] An Atypical Phenotype of Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy Associated with Ocular Palsy, IgM-anti Ganglioside Antibody, and Fever-induced Recurrence2022
Author(s)
Horiuchi M, Hongo Y, Yamazaki K, Komuta Y, Kadoya M, Takazaki H, Furuya Y, Matsui T, Sakamoto N, Ikewaki K, Suzuki K, Kaida K.
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Journal Title
Intern Med.
Volume: 61
Pages: 1247-1252
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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