2022 Fiscal Year Annual Research Report
胎仔心筋細胞増殖機構Hipp-Yap経路に着目した心不全治療応用への基盤研究
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20K08500
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| Research Institution | St. Marianna University School of Medicine |
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Principal Investigator |
松本 直樹 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (80239110)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
武半 優子 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (50367348)
小林 司 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 研究技術員 (20822589)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 胎児 / 心筋細胞増殖 / Hippo-Yap / 出生前グルココルチコイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胎児～新生児期における心筋細胞増殖能に関与するHippo-Yap経路に着目し、成長における役割と出生前グルココルチコイド（GC）投与による影響を検討してきた。動物実験で、ラットの胎仔心筋と新生仔心筋を組織学的および分子生物学的に比較検討し、心筋の成長にYap因子が重要であることを明らかにした。妊娠母体に対しデキサメサゾン（DEX）投与すると、胎仔ラットの心筋が成長に伴う肥大化を促進し、その肥大化は心筋細胞増殖マーカーのKi-67, Cycline D1発現の増加に裏付けられるものであった。その細胞増殖促進に関わるYapが心筋細胞内から核に移行し細胞増殖を促進していた。特に心外膜に存在する心筋細胞でYapの活性化が認められた。また心筋細胞の増加に伴い血管新生因子のVGEFも発現が増加していた。以前からの研究で出生前DEX投与は、胎仔心筋のAkt-GSK3β経路を活性化し細胞増殖に働くことを見出していたが、本研究ではさらにYapの活性化も細胞増殖に関与し、DEXが誘導することも見出した。Yapの活性化にアグリン関与はあまり影響しないことも今回解った。最終年度は、これまでの研究成果を、研究協力者の桜井研三医師とともに総説として発表した（Int. J. Mol. Sci. 2022, 23(17), 10186)。副次評価として心筋だけでなく胎仔の肝臓においてもDEXで成長が促進されたことを論文化し発表した（J Obstet Gynaecol Res. 2022 Jul;48(7):1591. Mol Biol Rep. 2022 Jul;49(7):5831-5842.）。
GCは胎仔心筋においてYap経路を介した、細胞増殖の促進に寄与することを明らかにした。今後成人の心筋細胞でこの機構を発動させる因子を解明し、心筋細胞の障害に対しYapを介した修復機構の確立を目指す。
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[Journal Article] Antenatal Glucocorticoid Administration Promotes Cardiac Structure and Energy Metabolism Maturation in Preterm Fetuses.2022
Author(s)
Sakurai K, Takeba Y, Osada Y, Mizuno M, Tsuzuki Y, Aso K, Kida K, Ohta Y, Ootaki M, Iiri T, Hokuto I, Shimizu N, Matsumoto N.
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Journal Title
Int. J. Mol. Sci.
Volume: 23
Pages: 10186
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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