2022 Fiscal Year Annual Research Report
心臓脂肪組織のセクレトーム解析による心房細動の病態の解明とバイオマーカーの探索
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20K08501
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
原田 将英 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (70514800)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井澤 英夫 藤田医科大学, 医学部, 教授 (80402569)
高木 靖 藤田医科大学, 医学部, 教授 (80324432)
尾崎 行男 藤田医科大学, 医学部, 教授 (50298569)
渡邉 英一 藤田医科大学, 医学部, 教授 (80343656)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 心房細動 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2022年度も2021年度に引き続き、研究に十分な患者数と検体数を確保できるよう心臓血管外科で開心術が予定された心房細動患者を本研究に登録した。分子生物学的な研究結果をバイオマーカーによる臨床評価へ応用するために、心房組織の検体採取にあたっては、同一患者から血漿、血清も保存した。心房細動患者における左房と右房の組織を用いたmRNAの網羅的解析、ならびにマイクロRNAの網羅的解析を追加し、2020年度で行ったタンパク・mRNAの網羅的解析の結果と合わせてIPA（ingenuity pathway analysis）解析を行った結果、BMP10とその関連するシグナルパスウェイが心房間のリモデリングの左右差に関与している可能性が考えられ、数種類の候補miRNAによる制御も示唆された。また、右心房の組織と比較して左心房の組織でPITX2遺伝子の発現が有意に上昇していることが示唆された。これらのBMP10とPITX2の網羅的解析による遺伝子発現の結果は定量PCRとウエスタンブロッティングでも再現性が確認できた。免疫染色ではBMP10は左心房に比べて右心房の心筋細胞で多く発現しており、一方PITX2は左心房（耳）で有意に発現が亢進していた。現在はPITX2、BMP10の発現の程度ならびに左右差の程度と心房線維化やEAT脂肪細胞の心房組織への浸潤、EAT脂肪細胞や脂肪滴の形態の程度を評価している。臨床的な評価としては、心臓CTで得られた心外膜脂肪組織の画像所見と組織染色の所見とを比較し、心外膜脂肪組織におけるCT値と組織所見とに相関を認めることを見出した。現在はヒト心房線維芽細胞株ならびに心筋細胞株の培養実験で分泌因子であるBMP10を添加することによる線維芽細胞ならびに心筋細胞の機能変化やPITX2の発現ならびに転写活性の変化などを評価している。また、患者血清におけるエクソソーム由来の候補miRNAを測定し、臨床評価バイオマーカーとしての有効性も評価している。
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