2021 Fiscal Year Research-status Report
Development of molecular targeted therapy for pulmonary squamous cell carcinoma
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20K08561
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
瀧口 裕一 千葉大学, 医学部附属病院, 教授 (30272321)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
太和田 暁之 千葉県立保健医療大学, 健康科学部, 教授 (10596159) [Withdrawn]
椎葉 正史 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (20301096) [Withdrawn]
新井 誠人 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (30396684) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 扁平上皮がん / 肺扁平上皮がん / 口腔扁平上皮がん / 上皮間葉移行 / EPSTI1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
3つのヒト肺扁平上皮がん（SCC）株（LK-2, EBC-1, H226）、4つの口腔SCC株（HSC2, HSC3, HSC3-M3, HSC4）を用い、それぞれの発現パターンにより各候補遺伝子の発現を修飾し、増殖能、EMT形質、細胞周期、関連遺伝子発現などを調べ、腫瘍細胞における役割を調べた。
EPSTI1遺伝子はそれぞれの正常臓器細胞と比べ、ヒト由来肺SCCで低発現（タンパク、RNAとも）、口腔SCCで高発現（タンパク、RNAとも）であった。本遺伝子のsiRNAによる抑制系および強制発現系において増殖能、浸潤能、上皮-間葉移行（EMT）などのフェノタイプ分析を行った。この結果、肺SCCでは強制発現させることにより、口腔SCCでは発現抑制をさせることにより、それぞれのin vitro細胞増殖能が低下し、細胞周期解析ではG1停止が生じ、p21発現が亢進（タンパク、RNAとも）し、CDK2, cyclin D1の発現が低下（タンパク、RNAとも）し、遊走能は低下し、N-cadherin, fibronectinの発現が低下（タンパク、RNAとも）することが示された。
すなわち増殖能、細胞周期、上皮間葉移行で見る限り、同遺伝子は肺SCCと口腔SCCで全く逆の作用を来していることが明らかとなった。従って、肺SCCでは腫瘍抑制的に、口腔SCCでは腫瘍増殖的に働き、同一遺伝子ががん種によって異なる役割を果たしていることになる。このような現象が他の遺伝子で生じているか文献検索を行ったところ、T-box family memberのひとつであるTBX2においても、乳がんと前立腺がんで過発現、非小細胞肺がんで発現低下しており、それぞれの生物学的活性を有することが示されていた。
最後にそれぞれの複数細胞株を用いたRNAアレイ解析により肺・口腔SCCにおける関連上流・下流シグナルの候補遺伝子を見つけることができた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ほぼ計画通りに進んでおり、基礎的な準備実験はすべて成功し、目的通りの成果が得られると思われる。
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| Strategy for Future Research Activity |
RNAアレイ解析により肺・口腔SCCにおいて共通して発現亢進、あるいは発現低下している遺伝子を同定し、gene ontology解析を行う。さらに関連上流・下流シグナルの候補遺伝子について機能解析を行い、肺・口腔SCCにおける増殖シグナルの詳細な解析へと結びつける予定である。
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[Journal Article] Tumor mutation burden as a biomarker for lung cancer patients treated with pemetrexed and cisplatin (the JIPANG-TR)2021
Author(s)
Sakai, K. Tsuboi, M. Kenmotsu, H. Yamanaka, T. Takahashi, T. Goto, K. Daga, H. Ohira, T. Ueno, T. Aoki, T. Nakagawa, K. Yamazaki, K. Hosomi, Y. Kawaguchi, K. Okumura, N. Takiguchi, Y. Sekine, A. Haruki, T. Yamamoto, H. Sato, Y. Akamatsu, H. Seto, T. Saeki, S. Sugio, K. Nishio, M. Okabe, K. Yamamoto, N. Nishio, K.
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 112
Pages: 388-396
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Randomized phase II trial of S-1 plus cisplatin or docetaxel plus cisplatin with concurrent thoracic radiotherapy for inoperable stage III non-small cell lung cancer2021
Author(s)
Shimokawa, T. Yamada, K. Tanaka, H. Kubota, K. Takiguchi, Y. Kishi, K. Saito, H. Hosomi, Y. Kato, T. Harada, D. Otani, S. Kasai, T. Nakamura, Y. Misumi, T. Yamanaka, T. Okamoto, H.
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Journal Title
Cancer Med
Volume: 10
Pages: 626-633
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Colonoscopic evaluation of diarrhea/colitis occurring as an immune-related adverse event2021
Author(s)
Yamauchi, Y. Arai, M. Akizue, N. Ohta, Y. Okimoto, K. Matsumura, T. Fan, M. M. Imai, C. Tawada, A. Kato, J. Kato, N. Takiguchi, Y.
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Journal Title
Jpn J Clin Oncol
Volume: 51
Pages: 363-370
DOI
Peer Reviewed
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