2020 Fiscal Year Research-status Report
Cytoskeleton-YAP axis regulates lung cancer resistanc: From mechanism to therapy
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20K08580
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| Research Institution | Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center |
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Principal Investigator |
福原 達朗 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 特任研究員 (80400365)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 伸幸 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 部長 (60280872)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 癌 / 細胞骨格 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
EGFRチロシンキナーゼ阻害剤は非小細胞肺癌（NSCLC）に対する優れた治療薬であるが、耐性が課題である。TKIや化学療法に抵抗性を示す症例は多いが、その機序は不明である。一方、多くの癌で高頻度に認められる細胞骨格系の活性化は、Hippo経路のエフェクターであるYAPを活性化することが明らかとなった。本研究では、機械的ストレスがYAPを活性化し悪性化を誘導するという仮説を立て、耐性獲得における細胞骨格-YAP系の役割と両者の連携による耐性獲得機構を解明することを目指す。本年度は、肺癌における細胞骨格-YAP系の活性化の仕組みの解明として、EGFRシグナルによるYAP活性化を解析した。EGFR変異（L858R/T790M）を有するH1975細胞を用いて、ActinとTubulin（細胞骨格マーカー）および細胞質および核移行したYAPを解析したところ、細胞質分画および核画分においてYAPが検出された。これらの量比は他の細胞より高く、EGFRシグナルによるYAP活性化が起こっている可能性が示唆された。さらに肺癌細胞を用いた解析を行い、シグナル伝達とYAP活性化の関係を明らかにする予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初計画通り肺癌細胞の解析を実施しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初計画どおり進める。
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| Causes of Carryover |
細胞を中心とした解析を先行させたため。次年度以降に臨床検体等を用いた解析を予定するため。
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Evaluation of plasma EGFR mutation as an early predictor of response of erlotinib plus bevacizumab treatment in the NEJ026 study.2020
Author(s)
T.Fukuhara, H.Saito, N.Furuya, K.Watanabe, S.Sugawara, S.Iwasawa, Y.Tsunezuka, O.Yamaguchi, M.Okada, K.Yoshimori, I.Nakachi, A.Genma, K.Azuma, F.Kurimoto, Y.Tsubata, Y.Fijita, H.Nagashima, G.Asai, S.Watanabe, M.Miyazaki, K.Hagiwara, T.Nukiwa, S.Morita, K.Kobayashi, M.Maemondo
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Journal Title
EBioMedicine
Volume: 57
Pages: 102861
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] First-line pemburilizumzb vs chemotherarapy in metastatic non-small-cerll lung cancer: KEYNOTE-024 japan subset.2020
Author(s)
M.Satouchi, K.Nosaki, T.Takahashi, K.Nakagawa, K.Aoe, T.Kurata, A.Sekine, A.Horiike, T.Fukuhara, S.Sugawara, S.Umemura, H.Saka, I.Okamoto, N.Yamamoto, H.Sakai, K.Kishi, N.Katakami, H.Horinouti, T.Hida, H.Okamoto, S.Atagi, T.Ohira, S.Rong Han, K.Noguchi, V,Ebiana, K.Hotta
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 111
Pages: 4480-4489
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Randomized phase II trial of uracil/tegafur and cisplatin versus pemetrexed and cisplatin with concurrent thoracis radiotherapy for locally advanced unresectable stage III non-squamous non-small cell lung cancer: NJLCG10012020
Author(s)
K.Watanabe, Y.Toi, A.Nakamura, R.Chiba, M.Akiyama, J.Sakakibara-Konishi, H.Tanaka, N.Yoshimura, E.Miyauchi, T.Nakagawa, R.Igusa, H.Minemura, Y.Mori, K.Fujimoto, H.Matsushita, F.Takahashi, T.Fukuhara, A.Inoue, S.Sugawara, M.Maemonndo
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Journal Title
Transl Lung Cancer Res.
Volume: 10
Pages: 712-722
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Overall survival and ctDNA analysis of bevacizumab plus erlotinib treatment for EGFR-mutant NSCLC patients in NEJ0262021
Author(s)
福原達朗, 古谷直樹, 齋藤春洋, 渡邉香奈, 菅原俊一, 岩沢俊一郎, 常塚宣男, 山口央, 岡田守人, 吉森浩三, 仲地一郎, 弦間昭彦, 東公一, 萩原弘一, 貫輪敏博, 森田智視, 小林国彦, 前門戸任
Organizer
第18回日本臨床腫瘍学会学術集会
Invited
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[Presentation] Final overall survival analysis of bevacizumab plus erlotinib treatment for NSCLC patients harboring activating EGFR-mutations (NEJ026)2020
Author(s)
M Maemondo, T Fukuhara, H Saito, N Furuya, K Watanabe, S Sugawara, S Iwasawa, Y Tsunezuka, O Yamaguchi, M Okada, K Yoshimori, I Nakachi, A Genma, K Azuma, K Hagiwara, T Nukiwa, S Morita, K Kobayashi
Organizer
ASCO Annual Meeting Virtual
Int'l Joint Research
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[Presentation] First-line pemburilizumzb vs chemotherarapy in metastatic non-small-cerll lung cancer: KEYNOTE-024 japan subse2020
Author(s)
KJ O'Byrne, KH Lee, S-W Kim, K Park, M Nishio, H Sakai, Y Ohe, T Fukuhara, J Kang, H Daga, M Takeda, T Yakoyama, FE Nathan, JLee
Organizer
ESMO Virtual
Int'l Joint Research
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