Establishment of disease concept of new systemic disease "IgM-positive plasma cell related disease"

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K08630
• Research Institution: University of Fukui
• Principal Investigator: 高橋 直生 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 助教 (30377460)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 内木 宏延 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (10227704) ; 岩野 正之 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (20275324) ; 木村 秀樹 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 准教授 (20283187) ; 高村 佳緒里 新潟大学, 医歯学系, 助教 (20811863) ; 糟野 健司 福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (60455243)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: IgM / 形質細胞 / 尿細管間質性腎炎 / 原発性胆汁性胆管炎 / 尿細管性アシドーシス / ファンコニー症候群

Outline of Annual Research Achievements

われわれは、2017年末世界に先駆けてIgM陽性形質細胞を伴った尿細管間質性腎炎の発見をJASN誌に報告した。腎生検で通常行われる蛍光抗体法の所見が非特異像を呈することが多いため、これまで見逃されてきた可能性が高い疾患である。
今回、JASN報告時の確定症例13例に加え、全国の共同研究施設からIgM陽性形質細胞を伴った尿細管間質性腎炎「疑い」症例を34症例追加集積した。全症例の臨床情報を得るとともに、全症例に対しIgM、IgG、CD138 (形質細胞マーカー) の免疫染色とIgMとCD138による2重染色を実施した。その中からIgM陽性形質細胞がIgG陽性形質細胞より豊富に浸潤している症例を抽出した。
本疾患と診断するための顕微鏡1視野のIgM陽性形質細胞数、全形質細胞中IgM陽性形質細胞比率、血清IgM値などをコントロール症例と比較しROC解析を行い、暫定ではあるがそれぞれのcutoff値を算定した。このように、より多くの症例を集積/解析することで、当初は得ることが出来なかった臨床的特徴をより明確にすることが出来、さらに各種パラメーターの実数値やその比率の信頼性が増している。
現在、確定診断されたIgMPC-TIN症例における尿細管や間質に浸潤する炎症細胞の種類や実数の解析を開始している。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新型コロナ感染症の蔓延のため、県外の移動が制限され、共同研究施設に出向いての剖検サンプルや臨床データの収集ができていない。

Strategy for Future Research Activity

健常者、ならびにIgMPC-TIN確定診断例の末梢血単核球を単離し、total RNAを抽出し、cDNAアレイによる網羅的解析で健常者と疾患群の遺伝子発現の差の検討を進める。患者の血清を用いて、電気泳動による生化学的解析を行う。さらに、患者血清中の自己抗体の有無を蛋白質アレイを用いて解析する。

Research Products

• [Journal Article] Glucocorticoid-dependent Tubulointerstitial Nephritis with IgM-positive Plasma Cells Presenting with Intracellular Crystalline Inclusions within the Rough Endoplasmic Reticulum (2021)
  • Author(s): Masanori Minato, Taichi Murakami, Naoki Takahashi, Hiroyuki Ono, Kenji Nishimura , Masanori Tamaki, Kojiro Nagai, Hideharu Abe, Masayuki Iwano, Kensuke Joh, Toshio Doi
  • Journal Title: Intern Med Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.7118-21)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] PPAR-δ activation reduces cisplatin-induced apoptosis via inhibiting p53/Bax/caspase-3 pathway without modulating autophagy in murine renal proximal tubular cells (2021)
  • Author(s): Juanping Shan, Hideki Kimura, Seiji Yokoi, Kazuko Kamiyama, Toru Imamoto, Izumi Takeda, Mamiko Kobayashi, Daisuke Mikami, Naoki Takahashi, Kenji Kasuno, Takeshi Sugaya, Masayuki Iwano
  • Journal Title: Clin Exp Nephrol Volume: 25 Pages: 598-607
  • DOI: 10.1007/s10157-021-02039-2
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tubulointerstitial Nephritis Cases With IgM-Positive Plasma Cells (2020)
  • Author(s): Matsuoka-Uchiyama N, Tsuji K, Fukushima K, Kitamura S, Uchida HA, Sugiyama H, Takahashi N, Iwano M, Wada J
  • Journal Title: Kidney Int Rep Volume: 5 Pages: 1576-1580
  • DOI: 10.1016/j.ekir.2020.06.010
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Chronic hypoxia exacerbates diabetic glomerulosclerosis through mesangiolysis and podocyte injury in db/db mice (2020)
  • Author(s): Naoki Takahashi, Haruyoshi Yoshida, Hideki Kimura, Kazuko Kamiyama, Tomomi Kurose, Hidehiro Sugimoto, Toshio Imura, Seiji Yokoi, Daisuke Mikami, Kenji Kasuno, Hiroyuki Kurosawa, Yoshiaki Hirayama, Hironobu Naiki, Masanori Hara, Masayuki Iwano
  • Journal Title: Nephrol Dial Transplant Volume: 35 Pages: 1678-1688
  • DOI: 10.1093/ndt/gfaa074
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Preemptive HLA Antibody Screening Prior to Episodic Transplant Renal Biopsy Enables Early Diagnosis and Therapeutic Response in Asymptomatic Chronically Active Antibody-Related Rejection: A Case Report (2020)
  • Author(s): Kenji Kasuno, Kazuhisa Nishimori, Seiji Yokoi, Yuki Shimamoto, Sayumi Sakashita, Sayu Morita, Sho Nishikawa, Yudai Nishikawa, Mamiko Kobayashi, Sachiko Fukushima, Daisuke Mikami, Naoki Takahashi, Yumiko Oota, Hideki Kimura, Masayuki Iwano
  • Journal Title: Transplant Proc Volume: 52 Pages: 2750-2753
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2020.08.034
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Analytical and clinical validation of rapid chemiluminescence enzyme immunoassay for urinary thioredoxin, an oxidative stress-dependent early biomarker of acute kidney injury (2020)
  • Author(s): Seiji Yokoi, Kenji Kasuno, Kazuhisa Nishimori, Sho Nishikawa, Yudai Nishikawa, Sayu Morita, Mamiko Kobayashi, Sachiko Fukushima, Daisuke Mikami, Naoki Takahashi, Yumiko Oota, Hideki Kimura, Yoshihiro Soya, Shinsuke Kimata, Kengo Nishimura, Takahiko Ono, Eri Muso, Haruyoshi Yoshida, Junji Yodoi, Masayuki Iwano
  • Journal Title: Clin Chim Acta Volume: 507 Pages: 271-279
  • DOI: 10.1016/j.cca.2020.04.025
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] IgA Vasculitis Developed as an Adverse Effect of Tofacitinib Taken for Rheumatoid Arthritis (2020)
  • Author(s): Izumi Itoh, Kenji Kasuno, Chie Yamamoto, Naoki Takahashi, Hisanori Shimizu, Tomohiro Ojima, Seigaku Hayashi, Hideki Kimura, Masayuki Iwano
  • Journal Title: Intern Med Volume: 59 Pages: 817-821
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.3668-19.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Severe diabetic glomerulosclerosis by chronic hypoxic housing of db/db mice; the role of mesangiolysis and podocyte injury with ultrastructural abnormalities (2021)
  • Author(s): Naoki Takahashi, Haruyoshi Yoshida, Hideki Kimura, Kazuko Kamiyama, Seiji Yokoi, Kenji Kasuno, Hiroyuki Kurosawa, Yoshiaki Hirayama, Masanori Hara, Masayuki Iwano
  • Organizer: World Congress of Nephrology 2021
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Severe diabetic glomerulosclerosis by chronic hypoxic housing of db/db/mice; the role of mesangiolysis and podocyte injury (2020)
  • Author(s): Naoki Takahashi Haruyoshi Yoshida, Hideki Kimura, Kazuko Kamiyama, Seiji Yokoi, Kenji Kasuno, Hiroyuki Kurosawa, Yoshiaki Hirayama, Masanori Hara, Masayuki Iwano
  • Organizer: American society of nephrology annual meeting 2020
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 新規疾患概念Tubulointerstitial Nephritis with IgM-Positive Plasma Cells(IgMPC-TIN)は自己免疫性疾患か?2症例からの検討 (2020)
  • Author(s): 甲田 亮, 宮崎 慧, 飯野 則昭, 高橋 直生, 今井 直史, 成田 一衛
  • Organizer: 日本腎臓学会 東部学術大会
• [Presentation] ダイアライザーの膜閉塞を抑制する新たな血液透析回路(recirculation hemodiafiltration;RHDF)の性能評価 (2020)
  • Author(s): 西森 一久, 糟野 健司, 西村 文宏, 西川 翔, 西川 雄大, 森田 紗由, 小林 麻美子, 福島 佐知子, 横井 靖二, 三上 大輔, 高橋 直生, 木村 秀樹, 岩野 正之
  • Organizer: 日本腎臓学会 学術総会
• [Presentation] 慢性低酸素はmesangiolysisとポドサイト障害を介しdb/dbマウスの糖尿病性糸球体硬化症を悪化させる (2020)
  • Author(s): 高橋 直生, 吉田 治義, 木村 秀樹, 上山 和子, 横井 靖二, 三上 大輔, 糟野 健司, 黒澤 寛之, 平山 吉朗, 原 正則, 岩野 正之
  • Organizer: 日本腎臓学会 学術総会
• [Presentation] 各種腎疾患における64Cu-ATSM PET/MRIを用いた酸化ストレス可視化の試み (2020)
  • Author(s): 西川 雄大, 高橋 直生, 西川 翔, 西森 一久, 森田 紗由, 小林 麻美子, 福島 佐知子, 横井 靖二, 三上 大輔, 木村 秀樹, 糟野 健司, 辻川 哲也, 岡沢 秀彦, 岩野 正之
  • Organizer: 日本腎臓学会 学術総会
• [Presentation] レドックス依存的G2/M細胞周期停止に着目した急性腎障害後の尿細管修復を促進し慢性化を阻止する新規治療戦略の開発 (2020)
  • Author(s): 糟野 健司, 横井 靖二, 西川 翔, 西森 一久, 西川 雄大, 森田 紗由, 小林 麻美子, 三上 大輔, 高橋 直生, 岩野 正之
  • Organizer: 日本内分泌学会