2021 Fiscal Year Research-status Report
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20K08734
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
大口 裕人 熊本大学, 大学院先導機構, 准教授 (70451557)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 多発性骨髄腫 / モデルマウス / 造血 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、DIS3を含むヒト骨髄腫遺伝学的異常に基づく骨髄腫モデルマウスの確立を目指すとともに、造血におけるDIS3の機能とその分子基盤を明らかにすることを目的とする。
その目標に向かって当該年度はDis3欠損新規骨髄腫モデルマウスの確立と造血細胞特異的Dis3欠損マウスの確立のため以下の研究を行った。
前年度に作製したDis3-floxマウスとCgamma1-Creマウスの交配を行い、産仔を得たため、NP-CGG in alum腹腔内投与による異種免疫を行い、in vivoでのCreリコンビネーションを誘導した。このDis3ノックアウトマウスで形質細胞性腫瘍を発症するか経過観察を行っている。現在まで、形質細胞性腫瘍の兆候は認められていない。さらに、Cgamma1-Cre;Dis3-floxマウスにc-MAF-IGH転座モデルマウスを掛け合わせ、産仔を得たため、こちらも腫瘍を発症するか経過観察中である。
また、造血細胞におけるDis3の機能を明らかにするため、Dis3-floxマウスとMx1-Creマウスの交配を行い、産仔を得た。Poly(I:C)腹腔内投与によりCreリコンビネーションを誘導したところ、投与後4週で末梢血の減少を認め、造血幹細胞の減少も確認した。現在、造血細胞におけるDis3の機能を詳細に解析するため、Mx1-Cre;Dis3-floxマウス造血細胞の移植実験の準備を進めているところである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
現在まで、B細胞特異的Dis3欠損マウスにおいて形質細胞性腫瘍は発症していない。一方で、造血におけるDis3の関与が示唆された。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、作製したCgamma1-Cre;Dis3-floxマウスやこのマウスにc-MAF-IGH転座モデルマウスを掛け合わせたマウスで骨髄腫を発症するかを検証していく予定である。また、Mx1-Cre;Dis3-floxマウスの解析から造血におけるDis3の関与が示唆されたため、レシピエントマウスの繁殖が進み次第、移植実験によりさらに詳細な解析とその分子基盤の解析を行う計画である。
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| Causes of Carryover |
Covid19の影響により学会発表はオンラインで行った。また、次年度、消耗品の使用増加が見込まれたため、備品購入を控えた。残額は分子生物学用試薬や器具、また、来年度の学会発表の旅費で使用する計画である。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Lysine Demethylase 5A Is Required for MYC-Driven Transcription in Multiple Myeloma2021
Author(s)
Ohguchi H, Park P, Wang T, Gryder B, Ogiya D,Kurata K ,Zhang X,Li D,Pei C,Masuda T,Johansson C,Wimalasena V,Kim Y,Hino S,Usuki S,Kawano Y,Samur M,Tai YZ,Munshi N, Matsuoka M,Ohtsuki S,Nakao M, Minami T,Lauberth S,Khan J, Oppermann U,Durbin A, Anderson K, Hideshima T, Qi J
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Journal Title
Blood Cancer Discovery
Volume: 2
Pages: 370～387
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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