2022 Fiscal Year Annual Research Report
Role of transcription factor Fli-1 in chemokine expression and SLE pathogenesis for development of novel therapies
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20K08804
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
佐藤 秀三 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20535231)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鬼澤 道夫 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (30783352)
渡辺 浩志 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40336467)
右田 清志 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60264214)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | CXCL13 / Fli-1 / ループス腎炎 / 全身性エリテマトーデス / ループスモデルマウス / ケモカイン / サイトカイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ループス腎炎は全身性エリテマトーデス（SLE） に合併する最も頻度の高い臓器病変であり、SLEの予後を左右する重要な因子であるにも関わらず、未だ難治例の克服が問題となっている。SLEでは転写因子Fli-1 （Friend leukemia virus integration 1）の発現亢進が見られることが以前より知られていたが、その役割は不明であった。近年申請者らは、ループスモデルマウスを用いて、Fli-1発現を抑制（Fli-1+/-:ヘテロ）することによりループス様腎炎を改善させることを報告した。さらにFli-1は複数のサイトカイン、ケモカイン発現を抑制し、炎症細胞の走化性を制御することを見出した。本研究では、近年ループス腎炎との関与が報告されているケモカイン「CXCL13」に注目し、Fli-1におけるCXCL13を介したループス腎炎の制御機構を検討した。その結果、血中CXCL13濃度及び腎組織におけるCXLC13 mRNA発現がFli-1+/-MRL/lprマウスで有意に減少していることが確認された。腎組織染色においては、CXCL13陽性細胞、CXCR5（CXCL13のレセプター）陽性細胞浸潤が有意に減少していた。一方糸球体病変はWTマウスで顕著であったが、間質への炎症細胞浸潤自体は両群で差がなかった。蛍光免疫染色にて腎リンパ様組織(TLS)を中心にCXCL13/CD11b陽性細胞の有意な減少も認められた。さらに、糸球体病変（スコア）とCXCL13/CD11b細胞浸潤には正の相関が認められ、関連が示唆された。転写因子Sox4 mRNAの有意な発現減少も認められた。Sox4はB細胞の分化において重要な転写因子であり、腎におけるリンパ球浸潤への関与が示唆された。結論として、Fli-1は腎炎におけるCXCL13発現、炎症細胞浸潤に顕著な影響を与えていることが示唆された。
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