Study on new vaccine and therapy using the parmyxovirus lacking inflammasome antagonism

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K08830
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
• Research Institution: Aichi Medical University
• Principal Investigator: Komatsu Takayuki 愛知医科大学, 医学部, 教授 (20215388)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 幸枝 福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (10197486) ; 森田 奈央子 愛知医科大学, 医学部, 助教 (20815881)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: パラインフルエンザウイルス / メタニューモウイルス / アクセサリー蛋白質 / インフラマソーム / インターフェロン / ワクチン / 抗ウイルス薬

Outline of Final Research Achievements

We generated mutants of the V protein of parainfluenza virus type 1 and the M2-2 protein of human metapneumovirus (HMPV), which have anti-inflammasome and anti-interferon (IFN) activity, by alanine substitution. No mutants of the V protein that lost only anti-inflammasome activity were obtained. On the other hand, several mutants of the M2-2 protein that lost only anti-inflammasome activity was obtained, and recombinant HMPV expressing the M2-2 mutant was created. When these recombinant viruses were infected with cultured cells, they did not inhibit inflammasome-dependent IL-1β secretion, but they did inhibit IFN-β production and were able to grow in IFN-producing cells. This study is expected to elucidate the role of the anti-inflammasome activity of HMPV.

Free Research Field

ウイルス学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ヒトメタニューモウイルス（HMPV）は、ときに細気管支炎・肺炎を引き起こす。しかし、特異的な治療法がなく、有効なワクチンや治療薬の開発が望まれている。HMPVは、宿主が産生するインターフェロン（IFN）産生とインフラマソーム依存性IL-1βの分泌を阻害する機構を備えている。抗IFN能については、多くの研究がなされているので、本研究では、抗インフラマソーム能のみを喪失したHMPVを作製した。このウイルスを使用して、抗インフラマソーム能がワクチンや治療薬の新たな標的として有効なのかを検証できるようになった。