Risk stratification of unfavorable neuroblastoma using telomere biology

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K08927
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: Kurihara Sho 広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (40724894)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 檜山 英三 広島大学, 自然科学研究支援開発センター, 特任教授 (00218744)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 神経芽腫 / テロメア / TERT / FISH法 / MYCN / CTC

Outline of Final Research Achievements

TERT-PR (promoter region) rearrangement was examined in cultured cells from clinical neuroblastoma samples. TERT-PR rearrangement was observed in 2 of 11 MYCN non-amplified cases. The expression levels of TERT mRNA in each case were measured: 4513 and 5359 copies/GAPDH in the TERT-PR rearrangement-positive group and 0-139.5 copies/GAPDH (mean 53.6) in the TERT-PR rearrangement-negative group. The TERT expression level was clearly amplified in the TERT-PR rearrangement-negative group. Both patients had a poor prognosis due to lack of response to treatment. While, FISH could be detected in the same way in FFPE.

Free Research Field

小児がん

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

いまだ予後不良な小児がんの一種である神経芽腫の分子生物学的バイオロジーの検討のため、テロメアに注目して研究を行った。ごく一部の症例でTERT-PR rearrangementを認め、予後不良因子となっていると考えられた。その判定方法として、多重染色FISH法の有用性について検討を行い検出は可能と考えられた。早期診断のためのスクリーニング手段として有用であるが、その判定には主観を伴い、Realtime-PCR法などによる確認を要した。
テロメアに関連して、1例でMYCN増幅と変異が初診時に共存した症例を認め、世界的にも稀な症例としてこれを報告した。