2022 Fiscal Year Annual Research Report
小腸移植拒絶反応の早期診断を目的としたドナー由来DNA断片の解析
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20K08942
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
山田 洋平 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60383816)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井ノ上 逸朗 国立遺伝学研究所, ゲノム・進化研究系, 教授 (00192500)
阪本 靖介 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 臓器移植センター, 医長 (00378689)
日比 泰造 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (10338072)
上野 豪久 大阪大学, 医学部附属病院, 特任准教授(常勤) (10456957)
松浦 俊治 九州大学, 大学病院, 准教授 (10532856)
岡島 英明 京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (20308604)
和田 基 東北大学, 医学系研究科, 教授 (80372291)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 小腸移植 / ドナー由来cell free DNA / 次世代シーケンサー / 拒絶反応 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
小腸移植の長期グラフト生存率(5年生存率約60％、10年生存率約40％）は不良である。成績不良の主因である拒絶反応の早期診断法として、採血でグラフト障害を判定する定量的バイオマーカーとしてドナー由来のcell free-DNA(以下cfDNA)を血中において測定し、臨床的拒絶反応の有無・程度との相関を観察する研究を行った。研究期間中に、５例の新規小腸移植とすでに小腸移植を受けられた方を含めて12例の対象患者さんに対して368サンプルを採取し、解析をおこなった。虚血再灌流障害の変化が鋭敏に捉えられ、急性期に発生した拒絶反応に相応してドナー由来cfDNAの上昇が確認され、治療に反応して臨床経過が改善すると、ドナー由来cfDNA値も低下した。ドナー由来cfDNAは有用なバイオマーカとなることが示唆された。
非侵襲的な血液バイオマーカーであるドナー由来cell free DNAは、遺伝子の違いを逆手に取った移植臓器ならではの新しいバイオマーカーであり、本手法が確立することによって小腸移植のみならず、血液マーカーのない臓器移植（心臓・肺移植）においても現行のモニタリングに加えて新たな臨床情報をもたらすことが期待される。また、既存の血液マーカーが存在する臓器移植（肝臓・腎臓・膵臓）においても、拒絶反応診断においてddcfDNAは従来マーカーより鋭敏、かつ早期に検出することが期待され、主要臓器移植に共通する新たなバイオマーカー研究の発展につながることが期待される。
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Research Products
(11 results)
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[Presentation] 小腸移植におけるドナー由来遊離DNA断片(donor derived cell free DNA:ddcfDNA)の測定2022
Author(s)
金森洋樹,山田洋平,城崎浩司,山岸徳子,工藤裕実,梅山知成,高橋信博,加藤源俊, 清島亮,長谷川康,松原健太郎,岡林剛史,尾原秀明,Nguyen, Phuong Thanh,光永滋樹,井ノ上逸朗,黒田達夫
Organizer
第34回腸管リハビリテーション・小腸移植研究会
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[Presentation] 小腸移植を軸とした腸管機能リハビリテーションセンターの構築2022
Author(s)
山田洋平,城崎浩司,山岸徳子,工藤裕実,梅山知成,金森洋樹,高橋信博,加藤源俊,長谷川康,松原健太郎,岡林剛史,尾原秀明,北川雄光,黒田達夫
Organizer
第47回外科連合会
Invited
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[Presentation] 脳死小腸移植後の高EBV血症に対してリツキシマブでの治療を行った一例2022
Author(s)
城崎 浩司, 山田 洋平, 前田 悠太郎, 山岸 徳子, 工藤 裕実, 金森 洋樹, 高橋 信博, 加藤 源俊, 長谷川 康, 松原 健太郎, 岡林 剛史, 尾原 秀明, 黒田 達夫
Organizer
第58回日本移植学会
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[Presentation] 小腸移植後の腸管免疫再構築の検討2022
Author(s)
工藤 裕実, 筋野 智久, 山田 洋平, 東條 杏奈, 金森 洋樹, 高橋 信博, 加藤 源俊, 長谷川 康, 松原 健太郎, 岡林 剛史, 高林 馨, 細江 直樹, 尾原 秀明, 黒田 達夫
Organizer
第58回日本移植学会
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[Presentation] 小腸移植の急性拒絶反応における腸管免疫再構築のダイナミズム2022
Author(s)
工藤 裕実, 筋野 智久, 山田 洋平, 城崎 浩司, 山岸 徳子, 東篠 杏奈, 梅山 知成, 金森 洋樹, 高橋 信博, 加藤 源俊, 高林 馨, 細江 直樹, 安藤 吉成, ジョナサン・ムディ , チャン・チョ・ホン , ジェイシン , 緒方 晴彦, 黒田 達夫
Organizer
第59回日本小児外科学会
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[Presentation] 肝移植と小腸移植におけるドナー由来cell free DNA解析の試みと展望2022
Author(s)
金森 洋樹, 山田 洋平, 梅山 知成, 高橋 信博, 加藤 源俊, 長谷川 康, 尾原 秀明, 篠田 昌宏, 入江 理恵, 辻川 華子, 大喜多 肇, 西郷 健一, 光永 滋樹, 井ノ上 逸朗, 黒田 達夫
Organizer
第59回日本小児外科学会
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