Comprehensive genetic and proteomic analysis of pediatric lung tumors for identification of drug targets

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K08946
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Kanagawa Children's Medical Center (Clinical Research Institute)
• Principal Investigator: TANAKA Mio 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立こども医療センター(臨床研究所), 臨床研究所, 部長 (60565232)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 永原 則之 日本医科大学, 医学部, 准教授 (10208043) ; 田中 祐吉 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立こども医療センター(臨床研究所), 臨床研究所, 医師 (50420691)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 小児呼吸器腫瘍 / 胎児肺間質腫瘍 / RNAシーケンス / FGFR4遺伝子 / β-catenin

Outline of Final Research Achievements

Pediatric lung tumors develop from different etiologies from adult lung
cancer. They associate with congenital anomalies of lung development and familial tumor predisposition, and environmental factors such as smoking are less involved. Some tumor types are also unique to children and young adults, requiring a different approach to tumor diagnosis and treatment from that for adults. In this study, we tried to clarify the molecular background of pediatric lung tumors using next-generation sequencing and to identify diagnostic markers serving as potential drug targets. We reviewed nine cases of pediatric lung tumors, and found a pathological variant of the FGFR4 gene in fetal lung interstitial tumors (FLIT) developing exclusively in the neonatal and infant periods.

Free Research Field

小児固形腫瘍の病理

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

胎児肺間質腫瘍(fetal lung interstitial tumor, FLIT)は比較的新しい疾患概念であり、世界的にも20例程度の報告例を認めるのみである。FLITの一部にALK融合遺伝子が検出されることが既に報告されている。今回我々はALK融合遺伝子陰性・β-cateninのFLITにFGFR4遺伝子の病的変異を検出し、この結果、従来FLITと診断されてきた腫瘍が分子病理学的な異常を背景に少なくともALK融合遺伝子とFGFR4遺伝子の病的変異を持つ２グループが存在することが示され、これら遺伝子異常はいずれも遺伝子標的治療の開発進行中であり、治療法の選択肢が広がる可能性が期待される。