2022 Fiscal Year Final Research Report
Development of new immunotherapy for metastatic pancreatic cancer by applying organoids derived from circulating tumor cells in blood.
Project/Area Number |
20K08956
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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Research Institution | Yamaguchi University |
Principal Investigator |
Tanabe Tsuyoshi 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80260678)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅井 義之 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00415639)
山口 奈津 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (40450671)
清木 誠 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50226619)
硲 彰一 山口大学, 医学部, 特別医学研究員 (50253159)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | 膵がん / オルガノイド |
Outline of Final Research Achievements |
In this study, we conducted the following studies based on the original conception of producing organoids from circulating tumor cells (CTCs) in the blood as a model of metastases and developing immunotherapy targeting them for the treatment of metastases. (1) Since it was difficult to establish organoids from CTCs, we transplanted pancreatic cancer organoids established from a mouse pancreatic cancer model into mice and established a metastasis model. (2) To identify genes expressed in early metastases, we established a method using a spatial single-cell analysis method that can identify all immune cell types at the single-cell level. (3) Co-cultured CTC organoids with peripheral blood and successfully induced lymphocytes that specifically respond to pancreatic cancer.
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Free Research Field |
疫学、免疫学、生化学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
膵がんは早期転移のため5年生存率は、全がんのなかで最低の12%であり、転移の治療法は確立していない。免疫療法は有力な治療法候補であるが、何を標的に免疫を誘導するかが問題となる。 本研究において樹立した解析系により、転移巣初期形成過程で発現する遺伝子をシングルセルRNAシーケンスで同定し、免疫治療の標的にできると考えられる。転移巣初期形成過程に特異的に発現する遺伝子は、膵臓がんの患者間で共通の可能性もある。そのような分子を標的にした抗体医薬や、CAR-T細胞は、膵がんの転移を抑制することが期待できる。
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