2022 Fiscal Year Annual Research Report
Development of intraperitoneal immunotherapy for peritoneal metastasis
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20K08989
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
山口 博紀 自治医科大学, 医学部, 教授 (20376445)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北山 丈二 自治医科大学, 医学部, 教授 (20251308)
佐田友 藍 自治医科大学, 医学部, 助教 (40528585)
伊藤 大知 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (50447421)
相澤 健一 自治医科大学, 医学部, 准教授 (70436484)
宮戸 秀世 自治医科大学, 医学部, 講師 (90813163)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 腹膜播種 / 免疫チェックポイント / 抗PD-１抗体 / 腫瘍浸潤リンパ球 / 骨髄由来抑制性細胞 / フィブロネクチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
C57/Bl6マウスの同系胃癌細胞株YTN16を用いてIn vivo selection法にて腹膜高転移株YTN16Pを作成した。YTN16Pは、In vitroでは親株と比較して高い増殖能、浸潤能を有し、PD-L1より高率に発現しており、親株と比べてフィブロネクチンを多量に産生した。
YTN16P(1x105細胞)を腹腔内投与後7日目から3日毎に計4回、抗PD-1抗体またはIsotype control抗体を腹腔内または尾静脈から投与し、18日目に安楽死させ腹膜播種数を観察すると、腹腔内投与、全身投与ともに、播種数は対照群と比べて約半分程度に減少していたが、投与経路による差は認めなかった。これらのマウスの脾臓内免疫細胞の割合を検討すると、抗PD-1抗体を投与した群では、CD4(+)やCD8(+)のTリンパ球の割合が増加し、CD11b(+)Gr-1(+)のGranulocytic-MDSC(G-MDSC)は低下する傾向を認めたが有意差は認めなかった。しかし、腹膜播種巣の切除切片を免疫染色すると、PD-1抗体で治療した腫瘍内に浸潤したCD8(+)T細胞の頻度は高く、G-MDSCは低い傾向を認めた。また、腹膜播種マウスの腹腔内液中の免疫細胞をflowcytometryで検討すると、PD-1抗体治療群にて、CD3(+) T 細胞が増加していた。磁気ビーズ法を用いてT細胞を分離し、PMAで刺激するとIFN-gamma, granzyme 産生能をPD-1抗体投与群で上昇していた。一方、腹腔内のG-MDSC やF4/80(+)CD163(+) M2マクロファージの割合が減少していた。以上のことから、PD-1抗体は腹腔局所におけるがん免疫微小環境に変化をもたらし、腹膜播種に対しても抑制効果を発揮することが判明した。
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[Presentation] 胃癌腹膜播種に対する腹腔内化学療法後 Conversion Surgery 治療成績の腹水量別解析2022
Author(s)
山口 博紀, 金丸 理人, 髙橋 和也, 加賀谷 丈紘, 松本 志郎, 倉科 憲太郎, 齋藤 心, 大澤 英之, 細谷 好則, 佐田 尚宏,北山 丈二
Organizer
第60回日本癌治療学会学術集会
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[Presentation] 腹腔内化学療法後に胃切除術を施行しCRを認めた胃癌腹膜播種の2例2022
Author(s)
松浦 博和, 金丸 理人, 金子 勇貴, 高橋 和也, 高木 徹, 倉科 憲太郎, 齋藤 心, 山口 博紀, 佐久間 康成, 川平 洋, 堀江 久永, 細谷 好則, 味村 俊樹, 北山 丈二,佐田 尚宏
Organizer
第94回日本胃癌学会総会
