Basic research for development of new treatment for cachexia by gastric cancer focusing on protein farnesylation

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K09037
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Saga University
• Principal Investigator: Noshiro Hirokazu 佐賀大学, 医学部, 教授 (90301340)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 智和 佐賀大学, 医学部, 助教 (60781903)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 癌悪液質 / ファルネシル化 / ファルネシル転換酵素阻害薬 / 炎症性サイトカイン

Outline of Final Research Achievements

As an overview of the research results, (1) we succeeded in creating a gastric cancer cachectic mouse model with peritoneal dissemination and ascites using a high-frequency peritoneal dissemination gastric cancer cell line. (2) A decrease in skeletal muscle weight and adipose tissue weight and a decrease in body weight excluding tumors were confirmed compared to the control group. (3) A tendency to increase serum inflammatory cytokines was confirmed in cachectic mouse model. (4) A tendency to reverse the changes in (2) and (3) by farnesyltrasferase inhibitor (FTI) was confirmed. (5) in vitro, administration of FTI did not change inflammatory cytokines in gastric cancer cell line culture supernatant, but decreased inflammatory cytokines in gastric cancer cell lines. (6) in vitro model of gastric cancer cachectic skeletal muscle, administration of cancer culture supernatant confirmed the tendency of myotube to atrophy.

Free Research Field

消化器外科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現段階では、胃癌悪液質マウスモデルおよびin vitroモデルにおけるファルネシル変換酵素阻害薬（FTI）の効果は明確ではないが、悪液質特有の変化を是正する傾向はみられた。さらなる実験データの集積により、未だ有効な治療法や治療薬が存在しない悪液質に対する新規の治療戦略となることが期待される。また、癌悪液質とファルネシル化の関連性についての既報はなく、本研究の成果によって今後の癌悪液質の発症機序解明にも影響を及ぼすことが期待される。また、一部のFTIは既に臨床現場で治療薬として使用されており、その安全性が確認されていることから、本研究の成果によって早期に癌悪液質の診療に導入できる可能性がある。