2022 Fiscal Year Annual Research Report
RNF43遺伝子異常によるWNTシグナルネットワークを介した膵発癌機構の解明
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20K09038
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
杉原 栄孝 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (10608863)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石本 崇胤 熊本大学, 病院, 特任准教授 (00594889)
有馬 浩太 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (10792616)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | CAFs / LDHA / 乳酸 / TCA / 回路 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、RNF43、KRAS変異による膵腫瘍形成および特定の遺伝子変異と関連した癌代謝の変容について検討することを目的とした。悪性腫瘍におけるグルコース代謝酵素であるLDHAは患者予後不良であることが報告されており、膵癌でもRNF43やKRAS変異に伴ってLDHA発現が増強することが知られている。
膵癌におけるLDHA発現が予後不良と有意に相関を認めることを明らかにした。一方でin vitroでの解析ではLDHAの発現抑制をおこなった膵がん細胞の増殖能に変化はなかったものの乳酸の産生が低下した。In vivoにおいて膵癌細胞のKOを行いマウスに移植したところ膵癌細胞の縮小する傾向は認められたものの有意な差が認められなかった。膵癌細胞にCAFsを共移植することで同様の実験をおこなったところマウスのCAFsの低下とともに腫瘍の縮小を認めた。生体内では癌細胞とCAFsは共存しているため、まずin vitroにて直接共培養をおこない、グルコースを付加したところグルコースの大部分が癌細胞に取り込まれており、CAFsはグルコース飢餓状態であることがわかった。グルコース飢餓培地でCAFsに乳酸刺激をおこなったところCAFsの増殖は亢進した。
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[Journal Article] Tumor microenvironmental 15‐PGDH depletion promotes fibrotic tumor formation and angiogenesis in pancreatic cancer2022
Author(s)
Bu L, Yonemura A, Yasuda-Yoshihara N, Uchihara T, Ismagulov G, Takasugi S, Yasuda T, Okamoto Y, Kitamura F, Akiyama T, Arima K, Itoyama R, Zhang J, Fu L, Hu X, Wei, F, Arima Y, Moroishi T, Nishiyama K, Sheng G, Mukunoki T, Otani J, Baba H, Ishimoto T
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 113
Pages: 3579～3592
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Intracellular MUC20 variant 2 maintains mitochondrial calcium homeostasis and enhances drug resistance in gastric cancer2022
Author(s)
Fu L, Yonemura A, Yasuda-Yoshihara N, Umemoto T, Zhang J, Yasuda T, Uchihara T, Akiyama T, Kitamura F, Yamashita K, Okamoto Y, Bu L, Wei F, Hu X, Liu Y, Ajani JA, Tan P, Baba H, Ishimoto T.
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Journal Title
Gastric Cancer
Volume: 25
Pages: 542～557
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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