2022 Fiscal Year Annual Research Report
KPC confettiマウスがもたらす膵癌微小環境制御の新たな理解
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20K09057
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
安井 隆晴 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (60611283)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木庭 遼 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10866776)
藤田 逸人 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40611281)
坂井 寛 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80611665)
冨永 洋平 宮崎大学, 医学部, 講師 (90304823)
大内田 研宙 九州大学, 医学研究院, 准教授 (20452708)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 膵癌自然発生マウス / 4色発現マウス / 膵癌 / 微小環境 / 微小転移 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵癌は非常に予後が悪く、その死因の大部分を占める転移を早期に制御することが重要である。転移の段階で癌細胞が遠隔臓器へ到達し血管外へ遊出・生着していく段階ではシングルセルもしくはクラスター依存的に転移が成立するのか、また臓器特異的な微小環境の違いや微小転移関連因子の違いがあるのかといった不明な点が多い。我々は、原発巣の膵癌細胞にrandomにmulticolorに発色する蛍光蛋白質遺伝子が導入された独自のマウス(KPC confettiマウス)を用いることで、ヒト膵癌と病理学的類似性が高い腫瘍の極早期の微小転移が蛍光でラベリングされた単細胞レベルで同定・解析できる。この微小転移巣の解析に基づき、膵癌の臓器特異的な極早期の転移機序を周囲微小環境の役割も含めて解析しその機序を明らかにする。KPC confettiマウスの膵原発腫瘍においては、multicolorに蛍光発色する癌細胞を同定したが、微小転移巣でのmulticolor膵癌細胞の同定には至らなかった。そのため、前肝転移ニッチ形成に関わる活性化肝星細胞に着目した遠隔転移解明を行うこととした。我々の先行研究にて膵星細胞の不活化を誘導する薬剤を同定しており、その候補薬剤を用いて肝星細胞の不活化スクリーニングを行った。その結果、複数の薬剤で肝星細胞におけるαSMAの発現低下や脂肪滴蓄積が見られ、肝星細胞の活性化抑制が確認できた。膵癌の肝転移において、前転移ニッチ形成に関わる活性化肝星細胞を不活化することで、肝転移形成を抑制することが示唆される。
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