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2020 Fiscal Year Research-status Report

Development of tailor-made iPS-DC cancer vaccine therapy targeting Neoantigen

Research Project

Project/Area Number 20K09063
Research InstitutionWakayama Medical University

Principal Investigator

尾島 敏康  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60448785)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山上 裕機  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)
北谷 純也  和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (30596979)
中村 公紀  和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (80364090)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
KeywordsiPS細胞 / 樹状細胞 / がんワクチン / Neoantigen
Outline of Annual Research Achievements

今年度はB16マウスを用いた動物実験を行った。具体的にはB16メラノーマ細胞のtotal mRNAを抽出し,C57BLマウス由来iPS細胞より分化誘導した樹状細胞(DC)に遺伝子導入した。このiPS-DCがメラノーマに対して,特異的な細胞傷害性Tリンパ球が誘導可能か否かを検討した。具体的な研究内容は以下である。B16を拡大培養し,TRIzol RNA Isolation Reagent(Invitrogen)を用いて,total RNAを分離.さらに,Dynabeads mRNA Purification Kit(Life technologies)を用いて,total RNAからmRNAを精製した。iPS-DC分化誘導はこれまでの4step法を用いた.分化誘導したiPS-DC,およびナイーブなBMDCに,B16 mRNA transfectionを行った.mRNAの導入効率については,B16のTAAであるgp100をFACSで解析することで比較検討を行い至適mRNA量は50μlであった.続いてマウスワクチン研究を行った。iPS-DC-tumor mRNA,BMDC-tumor mRNAの作成を行った後に,各DC (各群n=10) をマウス背部皮下に接種し14日後にマウス脾臓を採取した.脾臓よりCD8+リンパ球を採取し,B16 cell lineと供培養することでCTLを誘導.CTLの細胞傷害活性をB16 を用いた51Cr-release assayにて測定した.現在マウスの背部皮下にB16を接種し,5日後に,大腿部皮下にiPS-DC-mRNA群,BM-DC-mRNA群にわけて接種し (各群n=10). mouse皮下腫瘍体積を経時的に計測し,そのin vivoワクチン効果の比較検討を行っている.現時点で作業仮説どおりiPS-DC-mRNAワクチンはナイーブなBMDC-mRNAとのワクチン効果は変わらない結果を得ている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

2020年度はマウス研究を主におこなったが,すべての研究パートで作業仮説どおりの結果が得られた。2021年度は予定通りhumanの腫瘍細胞より検索したneoantigenをtargetとした研究が開始となる。

Strategy for Future Research Activity

現在行っているマウスのワクチン実験が終了したら予定通りhuman腫瘍細胞を用いた本丸の実験が開始となる。当大学病院で治療を行う消化器固形癌患者を対象に,研究者から本研究内容を説明し,研究参加の同意を得ている.手術症例を対象とし,術中に切除された組織から大腸癌組織を採取し、その組織を酵素処理し,CTOS法を用いた3次元培養を行うことで癌組織のcell line化を行っている.すでに研究はスタートしており,大腸癌患者よりCTOS法を用いた腫瘍のcell line化に成功している.引き続き効率よく研究を推進していく予定である。

  • Research Products

    (13 results)

All 2021 2020

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 12 results,  Open Access: 5 results) Presentation (1 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Oncolytic virotherapy with SOCS3 enhances viral replicative potency and oncolysis for gastric cancer.2021

    • Author(s)
      Matsumura S, Nakamori M, Tsuji T, Kato T, Nakamura M, Ojima T, Fukuhara H, Ino Y, Todo T, Yamaue H.
    • Journal Title

      Oncotarget.

      Volume: 12 Pages: 344-354.

    • DOI

      10.18632/oncotarget.27873. eCollection 2021 Feb 16.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Safety and feasibility of laparoscopic gastrectomy for remnant gastric cancer compared with open gastrectomy: Single-center experience.2021

    • Author(s)
      Kitadani J, Ojima T, Nakamura M, Hayata K, Katsuda M, Takeuchi A, Tominaga S, Fukuda N, Motobayashi H, Nakai T, Yamaue H.
    • Journal Title

      Medicine (Baltimore).

      Volume: 100 Pages: e23932.

    • DOI

      10.1097/MD.0000000000023932.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Single-incision laparoscopic antrectomy for type I gastric neuroendocrine tumor: a case report.2021

    • Author(s)
      Kitadani J, Ojima T, Hayata K, Katsuda M, Tominaga S, Fukuda N, Motobayashi H, Nagano S, Nakamura M, Yamaue H.
    • Journal Title

      Surg Case Rep.

      Volume: 7 Pages: 15

    • DOI

      10.1186/s40792-021-01109-7.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Phase 1 Study of Combined Chemotherapy of Nab-Paclitaxel, S-1, and Oxaliplatin for Gastric Cancer with Peritoneal Metastasis (NSOX Study).2021

    • Author(s)
      Nakamura M, Ojima T, Katsuda M, Hayata K, Kitadani J, Nakamori M, Yamaue H.
    • Journal Title

      Oncology.

      Volume: 99 Pages: 57-61.

    • DOI

      10.1159/000509396.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Robotic Double Tract Reconstruction After Proximal Gastrectomy for Gastric Cancer.2021

    • Author(s)
      Ojima T, Nakamura M, Hayata K, Yamaue H.
    • Journal Title

      Ann Surg Oncol.

      Volume: 28 Pages: 1445-1446.

    • DOI

      10.1245/s10434-020-09015-2.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Full robotic Roux-en-Y reconstruction after gastrectomy for gastric cancer: a loop reconstruction technique.2020

    • Author(s)
      Ojima T, Nakamura M, Yamaue H.
    • Journal Title

      Updates Surg.

      Volume: 72 Pages: 1279-1281.

    • DOI

      10.1007/s13304-020-00889-1.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Robotic D2 total gastrectomy with en-mass removal of the spleen and body and tail of the pancreas for locally advanced gastric cancer.2020

    • Author(s)
      Ojima T, Nakamura M, Hayata K, Yamaue H.
    • Journal Title

      Surg Oncol.

      Volume: 35 Pages: 22-23.

    • DOI

      10.1016/j.suronc.2020.07.007.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Endoscopic submucosal tunnel dissection versus conventional endoscopic submucosal dissection for early gastric cancers: outcomes of 799 consecutive cases in a single institution.2020

    • Author(s)
      Ojima T, Takifuji K, Nakamura M, Nakamori M, Hayata K, Kitadani J, Yamaue H.
    • Journal Title

      Surg Endosc.

      Volume: 34 Pages: 5625-5631.

    • DOI

      10.1007/s00464-020-07849-1.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Postoperative atrial fibrillation does not impact on overall survival after esophagectomy in patients with thoracic esophageal cancer: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial.2020

    • Author(s)
      Ojima T, Nakamura M, Hayata K, Kitadani J, Katsuda M, Nakamori M, Takeuchi A, Maruoka S, Fukuda N, Tominaga S, Motobayashi H, Yamaue H.
    • Journal Title

      Oncotarget.

      Volume: 11 Pages: 2414-2423.

    • DOI

      10.18632/oncotarget.27643.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Laparoscopic Limited Resection for Duodenal Gastrointestinal Stromal Tumors.2020

    • Author(s)
      Ojima T, Nakamura M, Hayata K, Kitadani J, Katsuda M, Takeuchi A, Tominaga S, Yamaue H.
    • Journal Title

      J Gastrointest Surg.

      Volume: 24 Pages: 2404-2408.

    • DOI

      10.1007/s11605-020-04692-6.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anticancer effects of chemokine-directed antigen delivery to a cross-presenting dendritic cell subset with immune checkpoint blockade.2020

    • Author(s)
      Mizumoto Y, Hemmi H, Katsuda M, Miyazawa M, Kitahata Y, Miyamoto A, Nakamori M, Ojima T, Matsuda K, Nakamura M, Hayata K, Fukuda-Ohta Y, Sugiyama M, Ohta T, Orimo T, Okura S, Sasaki I, Tamada K, Yamaue H, Kaisho T.
    • Journal Title

      Br J Cancer.

      Volume: 122 Pages: 1185-1193.

    • DOI

      10.1038/s41416-020-0757-2.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Laparoscopic Roux-en-Y reconstruction using conventional linear stapler in robotic total gastrectomy for gastric cancer.2020

    • Author(s)
      Ojima T, Nakamura M, Hayata K, Yamaue H.
    • Journal Title

      Surg Oncol.

      Volume: 33 Pages: 9-10.

    • DOI

      10.1016/j.suronc.2019.12.003.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] iPS細胞由来樹状細胞を用いた癌ワクチン療法2021

    • Author(s)
      尾島敏康 岩本博光 北谷純也 丸岡慎平 冨永信太 山上裕機
    • Organizer
      第20回日本再生医療学会総会
    • Invited

URL: 

Published: 2021-12-27  

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