2021 Fiscal Year Research-status Report
Development of tailor-made iPS-DC cancer vaccine therapy targeting Neoantigen
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20K09063
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
尾島 敏康 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60448785)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)
北谷 純也 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (30596979)
中村 公紀 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (80364090)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | がんワクチン / iPS細胞 / 樹状細胞 / ネオアンチゲン / ペプチド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍RNA導入iPSDCsによるin vitroにおける細胞障害活性誘導能の検討：3名の担癌患者ドナーから腫瘍RNA導入iPSDCs (iPSDCs-CTOSivtRNA)を作成した．いずれのドナーにおいてもiPSDCs-CTOS ivtRNAでの刺激により誘導されたCTLsは自己仮想ターゲットであるCTOSに対し，細胞傷害活性をみとめたが，コントロールであるiPSDCs-GFP ivtRNAにより誘導されたCTLsは細胞傷害活性を認めなかった．CTOSにCEAの発現を認めたCase 1においては，single antigen (この場合CEA)をターゲットとしたiPSDCs-CEA ivtRNAにより誘導されたCTLsにも細胞傷害活性を認めた．しかし，multiple antigenをターゲットとしたiPSDCs-CTOS ivtRNAによる細胞傷害活性よりも低かった．
腫瘍RNA導入iPSDCsによるin vitroにおけるneoantigenをターゲットとしたCTLs誘導能の検討：In vitroによるneoantigen解析を実施し12個の候補変異タンパクを選出した．ELISpot assayにおいて, 腫瘍由来ivtRNAを導入したiPSDCs- CTOS ivtRNAは，遺伝子変異の結果生じると予測された変異ペプチドの１つであるNo.9 neoantigen (STTA p.Arg300Gln QQFEVLFQSV)に対し免疫応答を示した．予測ペプチドをiPSDCsにパルスすることで作成したiPSDCs- neoantigen peptideにより誘導したCTLsでは，２つの予測ペプチドに対して免疫応答し，うち１つは上記No.9 neoantigenと同じペプチドであった．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2021年度はネオアンチゲン解析を行った。大腸癌患者のMSIのサンプルよりネオアンチゲン候補ペプチドを12個作成し，細胞傷害活性を検討したが，そのうちのひとつのペプチドがネオアンチゲンであることが立証された。比較的に順調に研究は進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はデータの整理および論文データ解析が中心となる。またネオアンチゲンのELISPOTアッセイに関しては，再現性実験を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
直接経費の端数17315円につき，次年度の研究物品購入を予定しています。
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[Journal Article] Short-term Outcomes of Robotic Gastrectomy vs Laparoscopic Gastrectomy for Patients With Gastric Cancer: A Randomized Clinical Trial.2021
Author(s)
Ojima T, Nakamura M, Hayata K, Kitadani J, Katsuda M, Takeuchi A, Tominaga S, Nakai T, Nakamori M, Ohi M, Kusunoki M, Yamaue H.
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Journal Title
JAMA Surg.
Volume: 156
Pages: 954-963
DOI
Peer Reviewed
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