Development of tailor-made iPS-DC cancer vaccine therapy targeting Neoantigen

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K09063
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 尾島 敏康 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60448785)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 学長特命教員(特別顧問) (20191190) ; 北谷 純也 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (30596979) ; 中村 公紀 和歌山県立医科大学, 医学部, 非常勤講師 (80364090)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: がんワクチン / iPS細胞 / 樹状細胞 / ネオアンチゲン

Outline of Annual Research Achievements

研究実績：腫瘍由来RNAを導入したiPSDCsにより誘導されたCTLsは，neoantigenに対する免疫応答が可能であることが示唆された.
腫瘍RNA導入iPSDCsによるin vitroにおける細胞障害活性誘導能の検討：3名の担癌患者ドナーから腫瘍RNA導入iPSDCs (iPSDCs- CTOS ivtRNA)を作成した．いずれのドナーにおいてもiPSDCs-CTOS ivtRNAでの刺激により誘導されたCTLsは自己仮想ターゲットであるCTOSに対し，細胞傷害活性をみとめたが，コントロールであるiPSDCs-GFP ivtRNAにより誘導されたCTLsは細胞傷害活性を認めなかった．CTOSにCEAの発現を認めたCase 1においては，single antigen (この場合CEA)をターゲットとしたiPSDCs-CEA ivtRNAにより誘導されたCTLsにも細胞傷害活性を認めた．しかし，multiple antigenをターゲットとしたiPSDCs-CTOS ivtRNAによる細胞傷害活性よりも低かった．腫瘍RNA導入iPSDCsによるin vitroにおけるneoantigenをターゲットとしたCTLs誘導能の検討：In vitroによるneoantigen解析を実施し12個の候補変異タンパクを選出した．ELISpot assayにおいて, 腫瘍由来ivtRNAを導入したiPSDCs- CTOS ivtRNAは，遺伝子変異の結果生じると予測された変異ペプチドの１つであるNo.9 neoantigen (STTA p.Arg300Gln QQFEVLFQSV)に対し免疫応答を示した．予測ペプチドをiPSDCsにパルスすることで作成したiPSDCs- neoantigen peptideにより誘導したCTLsでは，２つの予測ペプチドに対して免疫応答し，うち１つは上記No.9 neoantigenと同じペプチドであった．

Research Products

• [Journal Article] Risk Factors of Postoperative Intra-Abdominal Infectious Complications after Robotic Gastrectomy for Gastric Cancer. (2022)
  • Author(s): Ojima T, Hayata K, Kitadani J, Takeuchi A, Yamaue H.
  • Journal Title: Oncology Volume: 100 Pages: 583-590
  • DOI: 10.1159/000526920.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Risk Factors for Chronic Atrial Fibrillation Development After Esophagectomy for Esophageal Cancer. (2022)
  • Author(s): Kashiwagi M, Ojima T, Hayata K, Kitadani J, Takeuchi A, Kuroi A, Terada K, Tanimoto T, Tanaka A, Yamaue H.
  • Journal Title: Journal of Gastrointestinal Surgery Volume: 26 Pages: 2451-2459
  • DOI: 10.1007/s11605-022-05493-9.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Feeding jejunostomy following esophagectomy may increase the occurrence of postoperative small bowel obstruction. (2022)
  • Author(s): Nakai T, Kitadani J, Ojima T, Hayata K, Katsuda M, Goda T, Takeuchi A, Tominaga S, Fukuda N, Nagano S, Yamaue H.
  • Journal Title: Medicine Volume: 101 Pages: e30746
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000030746.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Nutritional benefit of remnant gastric preservation in patients with esophageal cancer undergoing radical esophagectomy and ileo-colon interposition. (2022)
  • Author(s): Kitadani J, Ojima T, Hayata K, Goda T, Takeuchi A, Katsuda M, Tominaga S, Fukuda N, Nakai T, Nagano S, Yamaue H.
  • Journal Title: BMC Surgery Volume: 22 Pages: 255
  • DOI: 10.1186/s12893-022-01704-x.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Laparoscopic distal gastrectomy for synchronous adenocarcinoma, diffuse large B cell lymphoma and gastrointestinal stromal tumor in the stomach: a case report (2022)
  • Author(s): Ojima T, Tabata H, Yamaue H.
  • Journal Title: Surgical Case Reports Volume: 8 Pages: 89
  • DOI: 10.1186/s40792-022-01446-1.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 大腸癌患者iPS細胞由来樹状細胞を用いた がんワクチン療法：前臨床試験 (2023)
  • Author(s): 尾島 敏康 丸岡 慎平 岩本 博光 北谷 純也 山上 裕機
  • Organizer: 第22回日本再生医療学会総会
• [Presentation] Short-term Outcomes of Robotic Gastrectomy vs Laparoscopic Gastrectomy for Patients With Gastric Cancer: A Randomized Clinical Trial (2023)
  • Author(s): Toshiyasu Ojima, Keiji Hayata, Junya Kitadani, Shinta Tominaga, Taro Goda, Masaki Ohi, Hiroki Yamaue, Manabu Kawai
  • Organizer: ASCO-GI 2023
  • Int'l Joint Research