TGF-β1を標的とするポリアミドによる肝癌治療法の開発

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K09089
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: 高木 惠子 日本大学, 医学部, 研究医員 (20339328)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 緑川 泰 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 病院 総合外科部, 部長 (10292905) ; 阿部 勇人 日本大学, 医学部, 助教 (10838478) ; 福田 昇 日本大学, 医学部, 教授 (40267050) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 肝癌細胞 / TGFβ / PIポリアミド / 肝癌

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、ラット及びヒト肝癌細胞株、ラット肝癌モデルに対するTGF-β1抑制性PIポリアミドの機能解析を行い、肝癌治療法の開発を目的としている。これまでに、ラット肝癌細胞に対する実験で、TGF-β1抑制性PIポリアミド投与し、TGF-βの発現量をreal-time RT PCRを行いPIポリアミドの効果を調べ、PIポリアミドの濃度とTGF-βの発現量の間には有意差が認められなかった。しかし、ヒトTGF-βプロモーター領域の転写因子結合サイトを認識するPIポリアミドを複数設計し、ヒト肝癌細胞に対する実験を行ったところ、そのうちあるPIポリアミドを用いた実験でHepG2およびHLF細胞のTGF-β1mRNAレベルを用量依存的に減少させ、HepG2コロニー形成を阻害した。PIポリアミドは未処理のコントロール細胞と比較してHepG2細胞の増殖を実質的に阻害しなかったが、HLF細胞の浸潤を有意に抑制し、HLEおよびHLF細胞の増殖も抑制し、HLF細胞球体の形成を有意に阻害したことを確認できた。その経緯を踏まえて、ラット肝癌モデルを用いたTGF-β1抑制性PIポリアミドの機能検証を予定しラットに投与するPIポリアミドの設計、作製ができた。
今年度は、ラット肝癌モデルを用いたTGF-β1抑制性PIポリアミドの機能検証を行う予定であったが継続した実験時間が取れず、施行できなかった。
その実験に代わり、低分化の肝癌細胞株であるHLE、HLFに対してTGF-β1抑制性PIポリアミドの効果が認められたことから、ヒト肝癌で予後不良症例についてTGFβの高発現が認められることを予測し、ヒト肝癌肝外再発20症例および大腸癌肝転移20症例を選別し、それら癌部および非癌部よりRNAを抽出しTGFβの発現検討を行った。非癌部と比べて癌部でのTGFβの高発現を予測したが、40症例で有意な差は認められなかった。