Possibility of prognosis prediction by genomic mutation analysis using preoperative ctDNA and resected specimens in pancreatic ductal cancer

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K09094
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: Asano Toshimichi 北海道大学, 大学病院, 助教 (10756688)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中村 透 北海道大学, 医学研究院, 助教 (70645796) ; 土川 貴裕 北海道大学, 大学病院, 講師 (50507572) ; 平野 聡 北海道大学, 医学研究院, 教授 (50322813) ; 畑中 豊 北海道大学, 大学病院, 特任准教授 (30589924) ; 畑中 佳奈子 北海道大学, 大学病院, 特任講師 (10399834) ; 天野 虎次 北海道大学, 大学病院, 特任助教 (20374514)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 膵癌 / リキッドバイオプシー / 個別化治療 / 次世代シークエンサー / ゲノム変異 / ctDNA / circulating tumor DNA

Outline of Final Research Achievements

In analysis using preoperative ctDNA, K-ras and TP53 gene mutations were identified as recurrence predictors, and patients with positive K-ras/TP53 mutations had significantly shorter recurrence-free survival than those with negative mutations (2.7 months vs not reached, p<0.001). On the other hand, in analysis using resection specimens, gene mutations in K-ras, TP53, SMAD4, and CDKN2A were identified in the early recurrence group (less than 1 year). As a result of examining genomic information and clinicopathological factors, it was suggested that two factors, CA19-9, mutation score using TP53 and SMAD4, may be useful for predicting long-term survival.

Free Research Field

消化器外科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

消化器癌の中で最も予後不良である膵癌における予後予測因子を明らかにすることは喫緊の課題であり、血液中に含まれる腫瘍細胞から得られるDNA（ctDNA）情報を用いた術前再発予測因子の同定は治療戦略を構築する上で非常に有益な情報である。また、切除検体を用いた遺伝子レベルでの早期再発予測因子の同定も同様に有益である。以上より、画一的な治療ではなく、個別化医療の実践に向けたの可能性を明らかにすることができ、社会的意義は非常に大きいと考える。