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2021 Fiscal Year Research-status Report

間質性膀胱炎/膀胱痛症候群におけるTRPV4の役割解明

Research Project

Project/Area Number 20K09228
Research InstitutionTohoku Medical and Pharmaceutical University

Principal Investigator

善積 克  東北医科薬科大学, 薬学部, 講師 (70553379)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords膀胱痛症候群 / 間質性膀胱炎 / 過活動膀胱 / TRPV4 / LPS
Outline of Annual Research Achievements

間質性膀胱炎/膀胱痛症候群(IC/BPS)は、頻尿、尿意切迫感などの過活動膀胱症状に加え、膀胱痛を伴う難治性の慢性炎症疾患であるが、その病態の原因は未だ不明の難治性疾患であり、有効な治療薬もないのが現状である。本研究は、リポポリサッカライド(LPS)誘発性のIC/BPSモデルラットにおいて、TRPV4アゴニストの膀胱内注入により膀胱関連痛や頻尿の誘発が抑制されることを見出し、その機序の解明を目的とする。令和3年度に得られた結果は以下の通りである。
1)LPS誘発性のIC/BPSモデルラットにおいて、TRPV4アゴニスト膀胱内注入群はLPS刺激による炎症性サイトカインの上昇を抑制することが明らかになった。
2)LPS誘発性のIC/BPSモデルラットの膀胱組織では、炎症性M1マクロファージの割合が増加していたが、TRPV4アゴニスト膀胱内注入群の膀胱組織では、抗炎症性M2マクロファージの割合が増加することを確認した。
以上の結果から、TRPV4アゴニストによるTRPV4の活性化は、LPS刺激による炎症性サイトカインの上昇や炎症性M1マクロファージを制御することで、炎症由来の膀胱痛や頻尿を改善することが明らかになった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初予定していた膀胱上皮の培養細胞での検討は継続中であるが、膀胱組織を用いてTRPV4アゴニストによる抗炎症効果の制御機構の一端が明らかになり、おおむね順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

今後は、膀胱上皮の培養細胞での検討を進め、TRPV4アゴニストによる炎症制御機構の全貌を明らかにしていく。

Causes of Carryover

実験が当初の予定より順調に進み実験動物費、試薬・消耗品費が節約できたため、 次年度は繰り越し分と合わせて、研究費を主に実験動物費、試薬・消耗品費 に使用する。

  • Research Products

    (6 results)

All 2021

All Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Presentation] 間質性膀胱炎/膀胱痛症候群におけるガバペンチノイドの治療機序2021

    • Author(s)
      善積 克,渡辺千寿子,溝口 広一
    • Organizer
      第72回日本薬理学会北部会
  • [Presentation] Mirror image pain発現機構におけるアストロサイトの関与2021

    • Author(s)
      渡辺千寿子,善積 克,櫻田 忍,溝口 広一
    • Organizer
      第72回日本薬理学会北部会
  • [Presentation] 炎症性疼痛下において減弱したmorphine鎮痛作用は、methadoneの単回前処置により回復する2021

    • Author(s)
      溝口広一,渡辺千寿子,込山麻美,善積克,櫻田忍
    • Organizer
      第40回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
  • [Presentation] 間質性膀胱炎/膀胱痛症候群におけるガバペンチノイドの効果2021

    • Author(s)
      善積 克
    • Organizer
      第19回生物化学若手研究者セミナー
  • [Presentation] 卒後・生涯教育プログラム:射精の生理学:基礎研究から見る射精機能の解析2021

    • Author(s)
      善積 克,米澤 章彦,木村 行雄
    • Organizer
      日本性機能学会第31回学術総会/第30回日本性機能学会東部総会
    • Invited
  • [Presentation] Central mechanisms contribute to pro-ejaculatory response induced response induced by the combination of dopamine and 5-HT2 receptor agonist in rats2021

    • Author(s)
      Masaru Yoshizumi, Akihiko Yonezawa, Yukio Kimura, Chizuko Watanabe, Masahito Kawatani, Shinobu Sakurada, Hirokazu Mizoguchi
    • Organizer
      22nd World Meeting of the International Society for Sexual Medicine
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2022-12-28  

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