2022 Fiscal Year Research-status Report
Identification of genetic factors involved in effects and side-effects of pain treatment in cancer patients and its application to palliative care
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20K09259
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
西澤 大輔 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (80450584)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 和隆 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 分野長 (60281656)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 疼痛 / オピオイド / 緩和医療 / 遺伝要因 / GWAS |
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| Outline of Annual Research Achievements |
モルヒネ等のオピオイド物質は強力な鎮痛薬としても広く利用されている。但し、その鎮痛作用には個人差が大きいことがよく知られており、そのことが効果的な疼痛治療の妨げとなっている。オピオイド系鎮痛薬の個人差には、環境要因以外に遺伝要因も寄与すると考えられるが、実際のがん患者において投与されているオピオイドの量と種類による鎮痛効果や副作用の個人差に対しては未だ網羅的な遺伝子要因の探索研究は行われておらず、詳細については未解明の部分も多い。そこで、本研究は、がん患者における疼痛治療の効果及び副作用に関わる遺伝子多型の分布の関連を網羅的に調査し、疼痛治療の効果及び副作用のリスクマーカーとしての有用性を検討することを目的とする。
当該年度においては、対象サンプルの解析を行った。
患者の血液よりDNAを抽出し、Illumina社製 Infinium Asian Screening Array-24のチップを使用して全ゲノム領域の65万箇所以上の遺伝子多型を対象としてジェノタイピングを行い、一日当たりの経口モルヒネ換算オピオイド鎮痛薬必要量との関連をGWASにより解析した。
GWASの結果、ANGPT1遺伝子のイントロン領域に位置するrs1283671及びrs1283720多型が一日当たりのオピオイド鎮痛薬必要量と有意な関連を示し、Tアレル保有者では非保有者と比較してオピオイド鎮痛薬必要量が高値であった。ANGPT1遺伝子はアンジオポエチンファミリーに属する分泌糖タンパク質をコードする遺伝子であるが、オピオイド鎮痛への寄与は明らかになっていない。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当該年度の研究において、表現型との関連解析がほぼ予定通りに進行したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、当該年度までの研究において行っていた関連解析を引き続き行う一方、有力な候補遺伝子多型に関しては、他種のサンプルを用いての追加解析を行う。
臨床データとの網羅的な関連解析においては、オピオイド投与量の表現型以外に、嘔気や便秘等の副作用についても解析対象とする。また、関連解析において有意な関連が見出された多型に関しては、それが含まれる連鎖不平衡ブロックにおける他の多型などに関しても必要に応じてさらにジェノタイピングを行い、最有力候補多型（最もcausativeと考えられる多型）を同定する。また、必要に応じてImputation法などにより解析用多型データを補完し、より詳細な解析を行う。
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| Causes of Carryover |
基本的には当初の研究期間内に全額を使用すべく計画的に執行したが、年度末近くになっても追加遺伝子多型判定実験が引き続いており、本年度達成できなかった追加遺伝子多型判定実験及び追加解析を次年度に行うこととなった。
（使用計画）
物品費（実験用試薬及びプラスチック製品等）、旅費（研究成果発表目的の国内外旅費及び研究打合せ目的の出張費等）、その他（論文校閲費・投稿料・別刷費等研究成果発表費用）に対して使用予定である。
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[Journal Article] rs11726196 single-nucleotide polymorphism of the transient receptor potential canonical 3 (TRPC3) gene is associated with chronic pain2023
Author(s)
Aoki Y*, Nishizawa D*, Ohka S, Kasai S, Arita H, Hanaoka K, Yajima C, Iseki M, Kato J, Ogawa S, Hiranuma A, Hasegawa J, Nakayama K, Ebata Y, Ichinohe T, Hayashida M, Fukuda K, Ikeda K
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Journal Title
Int J Mol Sci
Volume: 24(2)
Pages: 1028
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Cognitive performances across individuals at high genetic risk for schizophrenia, high genetic risk for bipolar disorder, and low genetic risks: a combined polygenic risk score approach2022
Author(s)
Ohi K, Nishizawa D, Sugiyama S, Takai K, Fujikane D, Kuramitsu A, Hasegawa J, Soda M, Kitaichi K, Hashimoto R, Ikeda K, Shioiri T
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Journal Title
Psychol Med
Volume: 16
Pages: 1-10
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Genetic polymorphism of pleiotrophin is associated with pain experience in Japanese adults: case-control study2022
Author(s)
Saita K, Sumitani M, Nishizawa D, Tamura T, Ikeda K, Wakai K, Sudo Y, Abe H, Otonari J, Ikezaki H, et al.
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Journal Title
Medicine
Volume: 101(37)
Pages: e30580
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 統合失調症の高遺伝的リスク群、双極性障害の高遺伝的リスク群、および低遺伝的リスク群における認知機能：複合的なポリジェニックリスクスコアによるアプローチ2022
Author(s)
大井一高, 西澤大輔, 杉山俊介, 高井健太朗, 藤兼大輔, 藏満彩結実, 長谷川準子, 曽田翠, 北市清幸, 橋本亮太, 池田和隆, 塩入俊樹
Organizer
BPCNPNPPP4学会合同年会
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[Presentation] Effect of heparan sulfate glucosamine 3-O-sulfotransferase 4 on SARS-CoV-2 infection2022
Author(s)
Ohka S, Yamada S, Kinoshita H, Fukui Y, Hasegawa J, Nishizawa D, Hara Y, Kawaji H, Fukushi S, Ebihara H, Ikeda K
Organizer
33rd CINP World Congress of Neuropharmacology
Int'l Joint Research
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