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2023 Fiscal Year Research-status Report

Identification of genetic factors involved in effects and side-effects of pain treatment in cancer patients and its application to palliative care

Research Project

Project/Area Number 20K09259
Research InstitutionTokyo Metropolitan Institute of Medical Science

Principal Investigator

西澤 大輔  公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (80450584)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 池田 和隆  公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 分野長 (60281656)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2025-03-31
Keywordsオピオイド / 副作用 / がん性疼痛
Outline of Annual Research Achievements

当該年度においては、前年度に引き続き、対象サンプルの解析を行った。
患者の血液よりDNAを抽出し、Illumina社製 Infinium Asian Screening Array-24のチップを使用して全ゲノム領域の65万箇所以上の遺伝子多型を対象としてジェノタイピングを行い、慢性的にオピオイドを投与を受けたがん性疼痛患者を対象として、オピオイドの主要な副作用である嘔気や便秘等との関連をGWASにより解析した。
GWASの結果、ゲノムワイド有意な関連を示す遺伝子多型は認められなかったが、TMEM132C遺伝子のイントロン領域に位置するrs7296262多型が嘔気発生有無に関してRecessiveモデルにおける上位20以内の候補多型として同定され、CC遺伝型保有者では非保有者と比較して嘔気発生が高頻度であった。また、この多型に関して、他の急性的にオピオイド投与を受けた全身麻酔患者症例において検証用の追加解析を行ったところ、有意な関連が認められたが、CC遺伝型保有者では非保有者と比較して嘔気発生が低頻度であり、関連の方向性が逆転していた。TMEM132C遺伝子は膜タンパク質をコードする遺伝子であるとされているが、嘔気発生及びオピオイドの作用機序への寄与は明らかになっていない。
本結果はrs7296262の多型が嘔気発生有無を予測するマーカーとして役立ち得ることを示している。我々の発見は満足の行く副作用治療を達成するために有益な情報を提供することになり、個別化医療への新しい道を拓くことになるだろう。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

基本的には当初の研究期間内に研究を完了すべく計画的に執行したが、年度末近くになっても遺伝子多型と表現型との関連解析が引き続いており、本年度達成できなかった追加genotyping実験及び解析を次年度に行うこととなったため、研究期間の延長を行った。

Strategy for Future Research Activity

今後は、当該年度までの研究において行っていた関連解析を引き続き行う一方、rs7296262多型のみならず、有力な候補遺伝子多型に関しては、他種のサンプルを用いての追加解析を行う。
臨床データとの網羅的な関連解析においては、オピオイド投与量及び嘔気や便秘等の副作用の表現型以外に、当該がん患者における疼痛の有無についても解析対象とする。また、関連解析において有意な関連が見出された多型に関しては、それが含まれる連鎖不平衡ブロックにおける他の多型などに関しても必要に応じてさらにジェノタイピングを行い、最有力候補多型(最もcausativeと考えられる多型)を同定する。また、必要に応じてImputation法などにより解析用多型データを補完し、より詳細な解析を行う。

Causes of Carryover

基本的には当初の研究期間内に研究を完了すべく計画的に執行したが、年度末近くになっても遺伝子多型と表現型との関連解析が引き続いており、本年度達成できなかった追加genotyping実験及び解析を次年度に行うこととなったため、研究期間の延長を行い、次年度使用額が生じることとなった。

  • Research Products

    (25 results)

All 2024 2023 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 8 results) Presentation (16 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Genome-wide DNA methylation risk scores for schizophrenia derived from blood and brain tissues further explain the genetic risk in patients stratified by polygenic risk scores for schizophrenia and bipolar disorder2024

    • Author(s)
      Ohi K, Shimada M, Soda M, Nishizawa D, Fujikane D, Takai K, Kuramitsu A, Muto Y, Sugiyama S, Hasegawa J, Kitaichi K, Ikeda K, Shioiri T
    • Journal Title

      BMJ Ment Health

      Volume: 27(1) Pages: e300936

    • DOI

      10.1136/bmjment-2023-300936

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Single-nucleotide polymorphisms of the PAR2 and IL-17A genes are significantly associated with chronic pain2023

    • Author(s)
      Soeda M*, Ohka S*, Nishizawa D, Iseki M, Yamaguchi K, Arita H, Hanaoka K, Kato J, Ogawa S, Hiranuma A, Hasegawa J, Nakayama K, Ebata Y, Hayashida M, Ichinohe T, Fukuda K, Ikeda K
    • Journal Title

      Int J Mol Sci

      Volume: 24(24) Pages: 17627

    • DOI

      10.3390/ijms242417627

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] DNA methylation status of SHATI/NAT8L promoter in the blood of cigarette smokers2023

    • Author(s)
      Izuo N, Miyanishi H, Nishizawa D, Fujii T, Hasegawa J, Sato N, Tanioka F, Sugimura H, Ikeda K, Nitta A
    • Journal Title

      Neuropsychopharmacol Rep

      Volume: 43(4) Pages: 570-575

    • DOI

      10.1002/npr2.12373

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Genome-wide association study identifies novel candidate variants associated with postoperative nausea and vomiting2023

    • Author(s)
      Nishizawa D, Morino R, Inoue R, Ohka S, Kasai S, Hasegawa J, Ebata Y, Nakayama K, Sumikura H, Hayashida M, Yokota M, Ikeda K
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 15(19) Pages: 4729

    • DOI

      10.3390/cancers15194729

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The rs216009 single-nucleotide polymorphism of the CACNA1C gene is associated with phantom tooth pain2023

    • Author(s)
      Morii M*, Ohka S*, Nishizawa D*, Hasegawa J, Nakayama K, Ebata Y, Soeda M, Fukuda K, Yoshida K, Koshika K, Ichinohe T, Ikeda K
    • Journal Title

      Mol Pain 19

      Volume: 19 Pages: 174480

    • DOI

      10.1177/17448069

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Mitochondrial genetic variants associated with bipolar disorder and schizophrenia in a Japanese population2023

    • Author(s)
      Tachi R, Ohi K, Nishizawa D, Soda M, Fujikane D, Hasegawa J, Kuramitsu A, Takai K, Muto Y, Sugiyama S, Kitaichi K, Hashimoto R, Ikeda K, Shioiri T
    • Journal Title

      Int J Bipolar Disord

      Volume: 11(1) Pages: 26

    • DOI

      10.1186/s40345-023-00307-6

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Genome-wide association study identifies genetic polymorphisms associated with estimated minimum effective concentration of fentanyl in patients undergoing laparoscopic-assisted colectomy2023

    • Author(s)
      Nishizawa D, Mieda T, Tsujita M, Nakagawa H, Yamaguchi S, Kasai S, Hasegawa J, Nakayama K, Ebata Y, Kitamura A, Shimizu H, Takashima T, Hayashida M, Ikeda K
    • Journal Title

      Int J Mol Sci

      Volume: 24(9) Pages: 8421

    • DOI

      10.3390/ijms24098421

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Genetic polymorphisms of ENPP2 are associated with pain severity and opioid dose requirements in patients with inflammatory pain conditions: Clinical Observation Study2023

    • Author(s)
      Tsuchida R, Nishizawa D, Fukuda K, Ichinohe T, Kano K, Kurano M, Ikeda K, Sumitani M
    • Journal Title

      Int J Mol Sci

      Volume: 24(8) Pages: 6986

    • DOI

      10.3390/ijms24086986

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] PRTFDC1発現に関わる rs12411980 一塩基多型は幻歯痛と有意に関連する2023

    • Author(s)
      新井田惇, 大岡静衣, 西澤大輔, 添田萌, 長谷川準子, 中山京子, 江畑裕子, 福田謙一, 池田和隆
    • Organizer
      第28回一般社団法人日本口腔顔面痛学会総会・学術大会
  • [Presentation] Genome-wide association study identifies candidate genetic variants associated with postoperative nausea and/or vomiting2023

    • Author(s)
      Nishizawa D, Morino R, Yokota M, Ohka S, Kasai S, Hasegawa J, Ebata Y, Nakayama K, Ikeda K
    • Organizer
      The American Society of Human Genetics 73rd Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Genome-wide association study identifies candidate loci associated with postoperative nausea and/or vomiting2023

    • Author(s)
      Nishizawa D, Morino R, Yokota M, Ohka S, Kasai S, Hasegawa J, Ebata Y, Nakayama K, Ikeda K
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第68回大会
  • [Presentation] 帯状疱疹後神経痛関連heparan sulfate glucosamine 3-O-sulfotransferase 4遺伝子一塩基多型下流から発現する新規部分欠失蛋白質は、転写プロモーターを制御する2023

    • Author(s)
      大岡静衣, 川路英哉, 山田壮一, 福井良子, 長谷川準子, 西澤大輔, 福士秀悦, 海老原秀喜, 池田和隆
    • Organizer
      第70回日本ウイルス学会学術集会
  • [Presentation] Identification of genetic polymorphisms associated with postoperative nausea and/or vomiting by genome-wide association study2023

    • Author(s)
      Nishizawa D, Morino R, Yokota M, Ohka S, Kasai S, Hasegawa J, Ebata Y, Nakayama K, Ikeda K
    • Organizer
      8th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology (AsCNP2023)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Replication study of the OPRM1 A118G (rs1799971) single-nucleotide polymorphism for analgesic/pain-related phenotypes in patients undergoing laparoscopic gynecological surgery2023

    • Author(s)
      Zou R, Nishizawa D, Inoue R, Kitade M, Hayashida M, Sumikura H, Ikeda K
    • Organizer
      8th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology (AsCNP2023)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ゲノムワイド関連解析(GWAS)による術後嘔気嘔吐に影響する遺伝子多型の同定2023

    • Author(s)
      西澤大輔, 森野良蔵, 横田美幸, 大岡静衣, 笠井慎也, 長谷川準子, 江畑裕子, 中山京子, 池田和隆
    • Organizer
      第53回日本神経精神薬理学会年会
  • [Presentation] 慢性疼痛関連heparan sulfate glucosamine 3-O-sulfotransferase 4遺伝子一塩基多型下流から発現する新規部分欠失蛋白質は、転写プロモーターを制御する2023

    • Author(s)
      大岡静衣, 川路英哉, 山田壮一, 福井良子, 長谷川準子, 西澤大輔, 福士秀悦, 海老原秀喜, 池田和隆
    • Organizer
      第53回日本神経精神薬理学会年会
  • [Presentation] TMEM132C遺伝子rs7296262多型は、がん性疼痛及び術後痛に対するオピオイド鎮痛薬で誘発される嘔気の発現と有意な関連を示した2023

    • Author(s)
      姜裕奈, 大岡静衣, 西澤大輔, 長谷川準子, 中山京子, 江畑裕子, 照井健, 石谷邦彦, 森野良蔵, 横田美幸, 吉田香織, 小鹿恭太郎, 一戸達也, 池田和隆
    • Organizer
      第53回日本神経精神薬理学会年会
  • [Presentation] 慢性痛は、自己免疫疾患に関与するPAR2およびIL-17Aの一塩基多型と有意に関連する2023

    • Author(s)
      添田萌, 大岡静衣, 西澤大輔, 長谷川準子, 中山京子, 江畑裕子, 福田謙一, 池田和隆
    • Organizer
      第53回日本神経精神薬理学会年会
  • [Presentation] PRTFDC1発現に関わるrs12411980一塩基多型は幻歯痛と有意に関連する2023

    • Author(s)
      新井田惇, 大岡静衣, 西澤大輔, 添田萌, 長谷川準子, 中山京子, 江畑裕子, 福田謙一, 池田和隆
    • Organizer
      第53回日本神経精神薬理学会年会
  • [Presentation] LPA(リゾホスファチジン酸)シグナリングと痛みの臨床研究2023

    • Author(s)
      住谷昌彦, 蔵野信, 西澤大輔, 池田和隆
    • Organizer
      第42回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
  • [Presentation] ニコチン等物質依存脆弱性・重症度個人差におけるアルコール代謝関連遺伝子多型の関与2023

    • Author(s)
      西澤大輔, 長谷川準子, 池田和隆
    • Organizer
      公益財団法人喫煙科学研究財団 第37回令和4年度助成研究発表会
  • [Presentation] ASTN2遺伝子上の2つの一塩基多型rs958804とrs7858836が婦人科良性疾患に対する腹腔鏡手術を受けた患者における疼痛関連表現型に及ぼす影響2023

    • Author(s)
      井上理恵, 林田眞和, 西澤大輔, 角倉弘行, 池田和隆
    • Organizer
      日本麻酔科学会第70回学術集会
  • [Presentation] ゲノム情報から読み解く痛みと鎮痛の予測と個人差の理解2023

    • Author(s)
      池田和隆, 西澤大輔, 照井健
    • Organizer
      第16回日本緩和医療薬学会年会
    • Invited
  • [Presentation] Genome-wide association study identifies candidate loci associated with opioid analgesic requirements in cancer pain treatment2023

    • Author(s)
      Nishizawa D, Terui T, Ishitani K, Kasai S, Hasegawa J, Nakayama K, Ebata Y, Ikeda K
    • Organizer
      34th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 公益財団法人東京都医学総合研究所「依存性物質プロジェクトホームページ」

    • URL

      https://www.igakuken.or.jp/abuse/

URL: 

Published: 2024-12-25  

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