2022 Fiscal Year Final Research Report
Extracellular functions of leaked intracellular proteins: effects on phagocytic cells and pro-/anti-inflammatory regulation in tissue injury.
Project/Area Number |
20K09267
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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Research Institution | Yamaguchi University |
Principal Investigator |
Izumi Tomonori 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (00261694)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田岡 万悟 東京都立大学, 理学研究科, 准教授 (60271160)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | 組織損傷 / タンパク質漏出 / 貪食細胞 / 炎症 |
Outline of Final Research Achievements |
Various intracellular proteins are leaked from the damaged tissue. However, significance of their extracellular function remains largely unknown. We have previously identified a novel extracellular functional molecule that exerts an action on monocytes and endothelium. To clarify the role of this functional molecule, we analyzed the effect on phagocytic cells. In experiments using macrophage-like differentiated THP-1 cells, the functional molecule promoted phagocytosis and enhanced IL-10 production. This suggests that the functional molecule acts directly on macrophages and promotes phagocytosis, while the anti-inflammatory cytokine leads to termination of inflammation. From the pathological view point, we concluded that the functional molecule plays a beneficial role in preventing excessive inflammatory reactions such as cytokine storm.
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Free Research Field |
医歯薬学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究により、既知の細胞内タンパク質が、細胞外では予想外の新しい役割を果たしていることが明らかとなった。急性期病態という観点からは、組織損傷により漏出した細胞内タンパク質が、マクロファージによる損傷組織の除去に直接作用するだけではなく、さらに過剰な炎症拡大を抑えるために抗炎症性サイトカインの産生も促進していることを示しており、サイトカインストーム等の病態を左右する新たな機序のひとつになるかもしれない。漏出細胞内タンパク質の役割を新たな軸のひとつとしてとらえ、組織損傷と修復過程の全体についての理解が進めば、病態のモニターや新しいタイプの創薬ターゲットとして、臨床への応用も期待できる。
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