2022 Fiscal Year Annual Research Report
Endothelial glycocalyx damage in pathophysiology of sepsis: analysis from complex acute on chronic damage and ultrastructural alterations
| Project/Area Number |
20K09281
|
|---|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
久志本 成樹 東北大学, 医学系研究科, 教授 (50195434)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡田 英志 岐阜大学, 医学部附属病院, 准教授 (30402176)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | 敗血症 / グリコカリックス / 超微形態解析 / 血管内皮障害 / 糖尿病 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
感染症や生活習慣病などの病態として、微小循環障害が注目されている。微小循環を維持する血管は内皮細胞により支持され、その内腔側表面をグリコカリックスと呼ばれる糖タンパクの複合体によって覆われ保護されている。血管内皮グリコカリックスは多彩な機能を有し微小循環の恒常性を保つが、その構造は脆弱で容易に傷害され、様々な疾患や病態に影響を与える可能性がある。我々は糖尿病患者が感染症で重篤化しやすいこと、糖尿病および敗血症が共に微小循環障害を有することに着目、敗血症性血管炎による病態と血管内皮グリコカリックス傷害との関係について評価し、治療により転帰が改善するか検討している。血管内皮グリコカリックスの保護により重症化を予防できれば、患者予後および医療資源の節約といった観点から意義は大きい。
血管内皮グリコカリックスは血管内皮細胞で合成され、先行研究で2型糖尿病モデルマウスの血管内皮グリコカリックス合成能低下を確認している。血管内皮細胞は高血糖で機能が低下するため、2型糖尿病モデルマウスに対し①血糖コントロール群と②血糖コントロールに加えヘパラン硫酸類似物質を投与した群の両者において、蛍光レクチンにて血管内皮グリコカリックスを描出し定量的に評価したところ、未治療群に対し両群で改善がみられた。また生存率について、未治療群と②に対しLPSを5.75 mg/kg投与したところ、治療群 80％(n=5)、未治療 60%（n=5）であった。さらにLPS投与6時間後の炎症性サイトカインのである血清Syndecan-1およびIL-1bについてELISA法で評価したところ、数値の改善が得られた。そこでLPSの投与量を5 mg/kg～7.5mg/kgの間で振り生存率の検討を行ったところ、統計学的有意差は得られなかったが、治療群でPerformance Statusの改善が早期からみられた。
|
-
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Recombinant thrombomodulin may protect cardiac capillary endothelial glycocalyx through promoting Glypican-1 expression under experimental endotoxemia2022
Author(s)
Kakino Y, Doi T, Okada H, Suzuki K, Takada C, Tomita H, Asano H, Kano S, Wakayama Y, Okuda T, Fukuda H, Nishio A, Kawasaki Y, Kuroda A, Shimada T, Takashima S, Suzuki K, Yoshimura G, Kamidani R, Yasuda R, Fukuta T, Kitagawa Y, Okamoto H, Miyake T, Suzuki A, Yoshida T, Tetsuka N, Yoshida S, Ogura S.
-
Journal Title
Heliyon
Volume: 8
Pages: e11262～e11262
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
[Journal Article] Syndecan-1 as a severity biomarker for patients with trauma2022
Author(s)
Suzuki K, Okada H, Sumi K, Tomita H, Kobayashi R, Ishihara T, Mizuno Y, Yamaji F, Kamidani R, Miura T, Yasuda R, Kitagawa Y, Fukuta T, Suzuki K, Miyake T, Kanda N, Doi T, Yoshida T, Yoshida S, Tetsuka N, Ogura S, Suzuki A.
-
Journal Title
Frontiers in Medicine
Volume: 9
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Effects of tranexamic acid on coagulofibrinolytic markers during the early stage of severe trauma: A propensity score-matched analysis2022
Author(s)
Gando S, Shiraishi A, Wada T, Yamakawa K, Fujishima S, Saitoh D, Kushimoto S, Ogura H, Abe T, Mayumi T, Sasaki J, Kotani J, Takeyama N, Tsuruta R, Takuma K, Shiraishi SI, Shiino Y, Nakada TA, Okamoto K, Sakamoto Y, Hagiwara A, Fujimi S, Umemura Y, Otomo Y; JAAM FORECAST TRAUMA Study Group.
-
Journal Title
Medicine
Volume: 101
Pages: e29711～e29711
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Age-related differences in the survival benefit of the administration of antithrombin, recombinant human thrombomodulin, or their combination in sepsis2022
Author(s)
Wada T, Yamakawa K, Kabata D, Abe T, Ogura H, Shiraishi A, Saitoh D, Kushimoto S, et al.
-
Journal Title
Scientific Reports
Volume: 12
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Association of antithrombin with development of trauma-induced disseminated intravascular coagulation and outcomes2022
Author(s)
Wada T, Shiraishi A, Gando S, Kabata D, Yamakawa K, Fujishima S, Saitoh D, Kushimoto S, Ogura H, Abe T, Mayumi T, Otomo Y.
-
Journal Title
Frontiers in Immunology
Volume: 13
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
[Presentation] 横紋筋融解症によるマウス急性腎障害モデルにおける遺伝子組換えトロンボモジュリンの血管内皮保護作用の検討2022
Author(s)
奥田 知輝, 岡田 英志, 福田 陽平, 鈴木 浩大, 川崎 雄輝, 西尾 紋音, 福田 洋丞, 上谷 遼, 三宅 喬人, 吉田 省造, 小倉 真治
Organizer
第50回日本救急医学会
-
