The role of augmented sympathetic nerve activity mediated by central nervous system on organ dysfunction in sepsis complicated by chronic kidney disease

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K09288
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55060:Emergency medicine-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: Nishihara Masaaki 九州大学, 大学病院, 助教 (70641017)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 篠原 啓介 九州大学, 大学病院, 医員 (30784491)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 敗血症 / 慢性腎臓病 / 交感神経活動 / 中枢性交感神経系 / 臓器障害 / ミクログリア

Outline of Final Research Achievements

The prognosis of sepsis associated with chronic kidney disease (CKD) is poor, and sympathetic activation may play a crucial role in its pathogenesis. In the present study, we examined the effects of sympathetic activation on organ damage in an SD rat model of CKD comorbid sepsis, which showed increased sympathetic activity and greater organ damage compared with non-CKD sepsis model. Microglia in the brain in sepsis with CKD were activated, and intracerebroventricular administration of the inhibitor minocycline suppressed both sympathetic nerve activity and organ damage. These results suggest that sympathetic activation via microglia in the brain plays an important role in the pathogenesis of sepsis associated with CKD.

Free Research Field

救急・集中治療領域

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

慢性腎臓病を併存する敗血症の予後は不良である。近年、敗血症診療における交感神経系抑制薬であるβ遮断薬の有用性が報告されている。敗血症の病態形成における交感神経活動の亢進が報告されているが、それを抑制することによる影響や基礎的な背景など十分に明らかにされていない。今回の研究結果より、慢性腎臓病を併存する敗血症は中枢神経系に由来する交感神経活動の亢進を認め、これを抑制すると臓器障害が軽減されることが示された。これらの成果は、今後も増加の一途をたどることが予想される慢性腎臓病を併存する敗血症患者における過剰な交感神経活動の活性化への治療介入が、新たな治療戦略の基礎的背景になり得る可能性を秘めている。