2020 Fiscal Year Research-status Report
脳梗塞におけるPDGFナノ粒子を用いた新規治療の開発
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20K09350
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
有村 公一 九州大学, 医学研究院, 助教 (00638025)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村田 正治 九州大学, 先端医療オープンイノベーションセンター, 教授 (30304744)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 脳梗塞 / ナノ粒子 / PDGF / ペリサイト |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究ではPDGF-BBを修飾したナノ粒子を用いた脳梗塞新規治療の開発を目指すものである。2020年度はまずPDGF-BBを修飾したナノ粒子を作成し、脳梗塞マウスモデルに投与した。Heat shock protein 16.5による球殻状バイオテンプレートを作成し、PDGF-BBをナノ粒子表面に修飾した。
ペリサイト修飾ナノ粒子（PDGFB-NP）を培養ペリサイトに投与すると、ウエスタンブロットにおいてコントロールと比較して著明にAktのリン酸化が認められた。またナノ粒子のサイズは10nm前後であり、PDGF-BBを修飾しても特に大きなサイズの変化は見られなかった。PDGFB-NPはMAP2染色で確認される脳梗塞巣やその周囲に集積し、1週間程度は集積が持続していた。
PDGFB-NPを脳梗塞モデルマウスに投与するとPDGFB-NPを脳梗塞モデルマウスに投与すると、コントロール郡と比較して脳梗塞体積の縮小及び運動機能の改善が認められた。そのメカニズムを検討したところ、梗塞巣及び梗塞巣周囲でAktのリン酸化が認められ、コントロールと比較してもAktリン酸化がupregulateされていた。またAktリン酸化の起こっている細胞の一部はPDGFRβにも陽性で、ペリサイトにおいてAktが活性化されていることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画の通りに進行しており、一部は2021年度の計画に着手できている。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在の研究を計画通りに継続する。PDGFB-NPによる脳梗塞縮小効果が期待されるため、そのメカニズムについて検討していく。
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| Causes of Carryover |
PDGFB-NPによる脳梗塞改善効果のメカニズムを探索するため
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