2022 Fiscal Year Final Research Report
Development of a novel direct reprogramming method realizing safe and highly efficient induction
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20K09370
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ダイレクトリプログラミング / 脳梗塞 |
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| Outline of Final Research Achievements |
The purpose of this study was to establish a minimally invasive transvenous gene delivery technology into the brain and to demonstrate its therapeutic efficacy. First, we established gene transfer technology using AAV-PHP.eB, an AAV vector that can penetrate the blood-brain barrier (BBB) of mice with high efficiency. Next, the AAV vector was injected intravenously by tail injection into a mouse model of cerebral ischemia, and its therapeutic effect was evaluated.The results showed that this treatment enhanced neurogenesis in the hippocampus of mice after cerebral infarction and partially attenuated cognitive dysfunction.
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| Free Research Field |
脳卒中、神経疾患全般
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
このダイレクトリプログラミング法はiPS細胞を経ずに神経系細胞を誘導できることから、腫瘍形成能が非常に低いことが期待されている。in vivoで直接患者脳内のグリア細胞から目的の神経系細胞を誘導し神経ネットワークを再構築できれば、細胞移植治療で問題となる培地内の血清の持ち込みなどの感染リスクの回避できるなど利点が非常に多く、その成果の波及効果は高い。しかしながらこのダイレクトリプログラミング法によって誘導された神経系細胞の治療効果や腫瘍形成能は未知の部分が多く、in vivoの系を利用して評価していくことが重要であり、今後臨床現場で治療応用を行うにあたり非常に重要な基礎的基盤となると言える。
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