2022 Fiscal Year Annual Research Report
転移性骨・脊椎腫瘍に対する局所凍結療法のがん特異的免疫増強効果の検証
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20K09431
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
加藤 仁志 金沢大学, 附属病院, 助教 (30584841)
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2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 転移性骨腫瘍 / 凍結療法 / 免疫増強 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、転移性骨腫瘍モデルマウスを用いて、局所凍結療法によるがん特異的免疫増強効果(Abscopal効果)を検証し、免疫チェックポイント阻害剤(抗PD-1抗体)による相加・相乗効果の有無を検証した。
C3H/HeSlcマウスの両側脛骨にマウス乳癌細胞を植え込み、骨転移モデルを作成した。左側腫瘍は局所治療としてCryoablation: CAを施行し（Cryoablation tumor: CT）、右側腫瘍は未治療としてAbscopal効果を評価した（Abscopal tumor: AT）。治療介入として、CAと、抗PD-1抗体腹腔内投与（PD）の2種類を行い、それらの組み合わせにより4群に分けた（Control群、CA群、PD群、CA＋PD群、各群n=8）。ATの腫瘍サイズ変化、ELISPOT assayによる定量的免疫評価、免疫染色を用いたATへのCD4、CD8、FoxP3陽性T細胞の浸潤強度を比較検討し、Abscopal効果の評価を行った。腫瘍サイズの変化は、14日目にControl群に比較し他の3群全てに有意な縮小傾向を認めた（p<0.01）。ELISPOT assayにおいては、CA群とCA+PD群において有意にSPOT数の増加を認めた（p<0.01）。免疫染色においては、CD4はControl群に比較し治療介入群すべてにおいて有意にT細胞数の増加認め（p<0.01）、CD8とFoxp3においてはControl群と比較し、CA群では有意差を認めなかったが、CA+PD群で有意差を認めた（p<0.01）。
本研究において、Cryoablation単独による有意な免疫上昇効果およびCryoablationと抗PD-1抗体による免疫効果の増強が確認された。今後、手術加療との併用を見据え他の局所療法に対するCryoablationの優位性を検証していく予定である。
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[Journal Article] ①Tumor-Specific Immunoenhancing Effects after Local Cryoablation for Metastatic Bone Tumor in a Mouse Model2022
Author(s)
Ryohei Annen, Satoshi Kato, Satoru Demura, Shinji Miwa, Akira Yokka, Kazuya Shinmura, Noriaki Yokogawa, Noritaka Yonezawa, Motoya Kobayashi, Yuki Kurokawa, Toshifumi Gabata and Hiroyuki Tsuchiya
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Journal Title
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 23
Pages: 9445
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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