Resolving mechanism of arthritis induced by extracellular vesicles derived from resolving neutrophil

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K09471
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56020:Orthopedics-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: Asano Tsuyoshi 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (50722493)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 照川 アラー 北海道大学, 医学研究院, 助教 (00723074) ; 清水 智弘 北海道大学, 大学病院, 助教 (60784246)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 好中球 / 細胞外小胞 / 軟骨

Outline of Final Research Achievements

I found TGF-β and PPAR gamma agonist as the stimulation for neutrophils to convergence the phenotype of neutrophil toward resolving. I showed that these neutrophils inhibit the release of chondrocyte catabolic factors produced by the inflammatory response ,and extracellular vesicles are involved in this response. The molecular mechanism of this process seemed to be extracellular vesicles regulate inflammatory signaling in chondrocytes, suppress the catabolic process and prevent cartilage degeneration.

Free Research Field

関節リウマチ

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

慢性関節炎の発症は、炎症が適切に収束されない点にある。これまでは、関節炎の活性化メカニズムに着目した研究が大多数であり、炎症収束メカニズムに着目した研究は少なく、関節内の貪食細胞が担う炎症収束メカニズムを解明した研究はない。本研究では炎症収束型好中球は、炎症反応によって生じる軟骨細胞の異化因子放出を抑制しており、この反応に細胞外小胞が関与していることが示された。その分子機序として軟骨細胞中の炎症シグナルを制御することで、軟骨異化因子放出を減弱させ、軟骨変性を抑制する可能性を示した。関節炎の炎症収束に関わるメカニズムを解明したことで、病態の解明や、新たな治療戦略の開発につながる可能性がある。