To elucidate the mechanisms of developing malignant peripheral nerve sheath tumor in neurofibroma using shut-gun proteome analysis

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K09506
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56020:Orthopedics-related
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: Emori Makoto 札幌医科大学, 医学部, 講師 (20580286)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高澤 啓 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00593021) ; 高田 弘一 札幌医科大学, 医学部, 講師 (90398321) ; 村橋 靖崇 札幌医科大学, 医学部, 助教 (90855842)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 軟部肉腫 / 神経線維腫 / 悪性末梢神経鞘腫瘍 / プロテオーム / プロテアソーム

Outline of Final Research Achievements

Malignant peripheral nerve sheath tumors (MPNST) are rare and account for 2% of soft tissue sarcomas. Despite multidisciplinary therapy, the prognosis of MPNST remains truly dissatisfactory, with 5-year-survival rates between 39 and 60%. Complete resection with adequate surgical margins is the treatment mainstay. Therefore, a new treatment strategy should be established. We found the high expression of many proteasome-related proteins in MPSNT using shut-gun proteome analysis. Moreover, inhibitors of proteasome showed the antitumoral effect in MPNST cell line.

Free Research Field

軟部肉腫、融合遺伝子、プロテオミクス

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

神経線維腫症1型患者が悪性腫瘍を合併する割合は、健常人と比較して約4倍高い。しかし多くの病変が小児期に生じるのに対して、悪性末梢神経鞘腫瘍（MPNST）を含めた悪性腫瘍は20-50歳代に多く発生するため、十分な患者教育も行われておらず、巨大な悪性腫瘍が形成されてから来院するため、治療に難渋し予後も不良である。MPNSTは悪性軟部腫瘍の標準治療として用いられる化学療法に抵抗性であり、現在でも手術加療しか有効な治療法が確立できていない。本研究によりプロテアソーム阻害剤がMPNSTに対する新しい治療法になりうることを示した。