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2020 Fiscal Year Research-status Report

筋小胞体へのCa2+再取り込み促進を標的とした筋萎縮抑制法の開発

Research Project

Project/Area Number 20K09511
Research InstitutionJikei University School of Medicine

Principal Investigator

谷端 淳  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (00508426)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 南沢 享  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (40257332)
暮地本 宙己  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60632841)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords筋萎縮抑制 / 筋小胞体 / サルコリピン / 抗酸化ストレス応答
Outline of Annual Research Achievements

筋萎縮を防ぎ、活動量を維持することは超高齢社会迎えた本邦では健康寿命延長のために重要な課題である。そこで、本研究では「筋小胞体Ca2+再取り込み機能維持による細胞内Ca2+濃度の適正化が筋の恒常性維持に寄与する」という仮説をたて、特に筋小胞体Ca2+再取り込み機能が筋萎縮に及ぼす効果を分子生物学的、生理学的に評価する。
我々は筋小胞体へのCa2+再取り込みを抑制するsarcolipin (SLN)を抑制したマウス (SLN KOマウス)を用いて筋萎縮の程度とその形態を観察した。その結果、除神経により筋萎縮を誘導すると特に遅筋のヒラメ筋で野生型に比べて、萎縮の程度が低下し、筋萎縮誘導に関連するユビキチンリガーゼ(Atrogin-1, MuRF1)の遺伝子発現が減少した。また、SLN KOマウス速筋は、野生型マウス速筋と同様に除神経による筋萎縮誘導より、遅筋化するがその程度は野生型より優位に大きかった。一方で、抗酸化ストレス応答は野生型とSLN KOマウスの定常状態でもSLN KOマウスで野生型と比較して低く、筋萎縮誘導しても特に筋委縮後の遅筋ヒラメ筋で抗酸化応答に主要な役割を担うNrf2の発現は増加するものの、増加の程度は筋萎縮誘導後の野生型と比較しても低いことが分かった。
この抗酸化応答シグナル分子の増加抑制の原因は不明であるが今後、細胞内のCa2+量やその動態との関連も含めて検討していく必要がると考えている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

進捗状況として、やや遅れ気味である。新型コロナウイルスの影響で在宅ワーク期間があったこと、新たな講義スタイルの確立に時間を要したことなどにより、研究に費やす時間が予定より不足したことによる。

Strategy for Future Research Activity

当初は細胞実験を行う予定でいたが、初代細胞の確立がうまくいかずに実施できていない。今後試行回数を増やし、初代培養株の樹立を目指す。
細胞株の樹立を早期に確立し、Ca2+動態や量を定性的に検証する。

Causes of Carryover

新型コロナの影響により実験の遂行に遅れが出たことにより、今年度の使用額が少なくなった一方で、今年度はその分の遅れを取り戻すために細胞培養系の樹立を目指す費用に使用する。

  • Research Products

    (7 results)

All 2021 2020

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 7 results)

  • [Journal Article] Thiamine treatment preserves cardiac function against ischemia injury via maintaining mitochondrial size and ATP levels2021

    • Author(s)
      Yamada Yuki、Kusakari Yoichiro、Akaoka Munetoshi、Watanabe Masato、Tanihata Jun、Nishioka Naritomo、Bochimoto Hiroki、Akaike Toru、Tachibana Toshiaki、Minamisawa Susumu
    • Journal Title

      Journal of Applied Physiology

      Volume: 130 Pages: 26~35

    • DOI

      10.1152/japplphysiol.00578.2020

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The nSMase2/Smpd3 gene modulates the severity of muscular dystrophy and the emotional stress response in mdx mice2020

    • Author(s)
      Matsuzaka Yasunari、Tanihata Jun、Ooshima Yoshiko、Yamada Daisuke、Sekiguchi Masayuki、Miyatake Shouta、Aoki Yoshitsugu、Terumitsu Mika、Yashiro Ryu、Komaki Hirofumi、Ishiyama Akihiko、Oya Yasushi、Inoue Yukiko U.、Inoue Takayoshi、Takeda Shin’ichi、Hashido Kazuo
    • Journal Title

      BMC Medicine

      Volume: 18 Pages: 343

    • DOI

      10.1186/s12916-020-01805-5

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Glycerophospholipid profile alterations are associated with murine muscle‐wasting phenotype2020

    • Author(s)
      Senoo Nanami、Miyoshi Noriyuki、Kobayashi Eri、Morita Akihito、Tanihata Jun、Takeda Shin'ichi、Miura Shinji
    • Journal Title

      Muscle & Nerve

      Volume: 62 Pages: 413~418

    • DOI

      10.1002/mus.26993

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Troponin T amino acid mutation (ΔK210) knock-in mice as a neonatal dilated cardiomyopathy model2020

    • Author(s)
      Tanihata Jun、Fujii Teruyuki、Baba Shunsuke、Fujimoto Yoshitaka、Morimoto Sachio、Minamisawa Susumu
    • Journal Title

      Pediatric Research

      Volume: 89 Pages: 846~857

    • DOI

      10.1038/s41390-020-1016-1

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] iNOS is not responsible for RyR1 S-nitrosylation in mdx mice with truncated dystrophin2020

    • Author(s)
      Nogami Ken’ichiro、Maruyama Yusuke、Elhussieny Ahmed、Sakai-Takemura Fusako、Tanihata Jun、Kira Jun-ichi、Miyagoe-Suzuki Yuko、Takeda Shin’ichi
    • Journal Title

      BMC Musculoskeletal Disorders

      Volume: 21 Pages: 479

    • DOI

      10.1186/s12891-020-03501-0

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Mutation-independent Proteomic Signatures of Pathological Progression in Murine Models of Duchenne Muscular Dystrophy2020

    • Author(s)
      van Westering Tirsa L.E.、Johansson Henrik J.、Hanson Britt、Coenen-Stass Anna M.L.、Lomonosova Yulia、Tanihata Jun、Motohashi Norio、Yokota Toshifumi、Takeda Shin'ichi、Lehti? Janne、Wood Matthew J.A.、EL Andaloussi Samir、Aoki Yoshitsugu、Roberts Thomas C.
    • Journal Title

      Molecular & Cellular Proteomics

      Volume: 19 Pages: 2047~2068

    • DOI

      10.1074/mcp.RA120.002345

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Age-Dependent Echocardiographic and Pathologic Findings in a Rat Model with Duchenne Muscular Dystrophy Generated by CRISPR/Cas9 Genome Editing2020

    • Author(s)
      Sugihara Hidetoshi、Kimura Koichi、Yamanouchi Keitaro、Teramoto Naomi、Okano Tomoko、Daimon Masao、Morita Hiroyuki、Takenaka Katsu、Shiga Takanori、Tanihata Jun、Aoki Yoshitsugu、Inoue-Nagamura Tokiko、Yotsuyanagi Hiroshi、Komuro Issei
    • Journal Title

      International Heart Journal

      Volume: 61 Pages: 1279~1284

    • DOI

      10.1536/ihj.20-372

    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2021-12-27  

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