2023 Fiscal Year Annual Research Report
ヒアルロン酸分解酵素による前立腺癌の腫瘍免疫逃避機構の解明
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20K09535
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
飛澤 悠葵 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (70623768)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中根 慶太 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (00566482)
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| Project Period (FY) |
2021-01-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 糖鎖生物学 / ヒアルロニダーゼ / 前立腺癌 / ヒアルロン酸 / TMEM2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、前年度までに得られた結果から、細胞膜貫通型ヒアルロニダーゼTMEM2によるヒアルロン酸分解活性が、当初予想した細胞挙動と異なる可能性が生じたため、TMEM2の酵素活性について詳細な解析を試みた。まず、human TMEM2がヒアルロン酸分解活性がないとする報告が出ていたため、分泌型の組み換えタンパク質を作製し、mouse TMEM2と酵素活性を比較した。その結果、比活性はマウスの方が若干高いがほぼ同等の酵素活性をTMEM2単独で発揮することが明らかとなった。また細胞においてはTMEM2遺伝子をノックアウトしたA549細胞において細胞上清中に未消化と思われる1000kDaを超えたヒアルロン酸が確認され、human TMEM2はヒアルロン酸分解を担うヒアルロニダーゼである事が明らかとなった。当初の予定ではこのヒアルロニダーゼ活性により、前立腺癌細胞の浸潤能や悪性度が上昇すると予想していた。実際、酵素活性阻害抗体を使用したin vitroでのマトリゲルへの浸潤アッセイでは、ヒアルロニダーゼ活性低下により浸潤能の有意な低下が確認された。また他の細胞種（血管内皮細胞や乳癌細胞など）でも、同様の傾向が見られた。しかしながらTMEM2ノックアウト前立腺癌細胞はin vivoへの移植実験では、親株に比べ巨大な腫瘍を形成しており、in vitroで予想した物とは相反する結果となった。生体に移植した細胞とシャーレで培養中の細胞を解析し、メカニズムの解析を進めているが、本年度中での解明には至っていない。
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