2022 Fiscal Year Final Research Report

Elucidation of the clonal evolution and establishment of treatment strategies of renal cell carcinoma associated with VHL disease

Research Project

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Project/Area Number	20K09536
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56030:Urology-related
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	Kume Haruki 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (10272577)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	佐藤悠佑東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20372378) 片岡圭亮国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (90631383) 山田雄太東京大学, 医学部附属病院, 講師 (10376452) 川合剛人東京大学, 医学部附属病院, 助教(移行) (60343133) 杉原亨自治医科大学, 医学部, 講師 (20529127) 田口慧杏林大学, 医学部, 助教 (40625737)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords	腎癌 / VHL病 / 免疫環境
Outline of Final Research Achievements	Patients with Von Hippel-Lindau (VHL) disease are at risk of developing spatially and temporally multiple clear cell renal cell carcinomas (ccRCCs). In this study, we investigated inter- and intra-tumor heterogeneity of genetic and immune profiles within the same patient. We performed whole-exome and RNA sequencing as well as immunohistochemical analyses for surgical specimens from VHL patients. Each of the multiple ccRCCs in patients with VHL disease occurred independently and had fewer gene mutations than sporadic ccRCCs. Gene expression profiles classified them into two groups with different immune signatures: immune hot and cold tumors. Not only within the same tumor, but also between different tumors of the same patient tended to show similar immune signatures.
Free Research Field	泌尿器腫瘍
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	同一患者内における異なる腫瘍間の免疫微小環境の不均一性は、腫瘍内不均一性よりも大きいが、患者間の不均一性に比べると限定的であることが示され、免疫微小環境を形成する上で、腫瘍因子のみならず宿主因子が重要な役割を担っていることを立証した。本研究は遺伝性ccRCCにおける網羅的な遺伝子解析の最大の症例数を有するデータである。遺伝性ccRCCは孤発性ccRCCと比較し、ドライバー遺伝子異常のパターンが類似しているにもかかわらず、より少ない数のドライバー遺伝子異常を有していることが示され、体細胞のドライバー異常よりも生殖細胞系列のVHLの異常がより強力に腫瘍発生を促す可能性が示唆された。