2022 Fiscal Year Annual Research Report
New therapeutic strategies for miscarriage and preterm birth by regulation of innate immunity
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20K09679
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
根岸 靖幸 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50644580)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
桑原 慶充 日本医科大学, 医学部, 准教授 (40373013)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 早産 / 流産 / 自然免疫 / 無菌性炎症 / NKT細胞 / 樹状細胞 / マクロファージ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
流早産は最も多く遭遇する産科合併症であり、病原体感染に起因する絨毛膜羊膜炎（chorioamnionitis：CAM）は主要な原因である。しかし近年、CAMを伴わず原因不明に分類せざるを得ない早産がかなり存在する事が指摘されている。近年、これら明らかな病原体感染を伴わない、無菌性炎症に起因する流早産が注目されている。これら背景を踏まえ本研究では、無菌性炎症からみた新しい流早産メカニズム解明とそれを予防する因子の発見をテーマに、「自然免疫制御による流早産治療」という新しい治療概念構築を目指した。
本研究期間全体を通じて研究者グループはマウス、ヒト妊娠両面からのアプローチにより、無菌性炎症に起因する胎盤での過剰炎症には、マクロファージ、樹状細胞、natural killer T (NKT)細胞といった自然免疫系に属する細胞の異常活性化が発症起点ないしは増悪因子となる可能性を見出した。またその炎症のトリガーにはhigh-mobility group box-1 (HMGB1)と呼ばれるdamage associated moleculer patterns (DAMPs)の放出が重要であることも示唆された。これらの結果を踏まえ、本研究の最終年度には新しい流早産メカニズムを提唱しこれを学術論文として発表した。さらにこの自然免疫を主体とした過剰炎症の制御には、プロゲステロン、ヘパリン、またある種の免疫抑制剤が有効であることも見出し、今後の新しい流早産予防に向けて更なる展開を期待する結果となった。
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