Identification and kinetic analysis of glaucoma resistance gene with primary open angle glaucoma

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K09795
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 池田 陽子 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (00433243)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 木下 茂 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30116024) ; 田代 啓 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10263097) ; 森 和彦 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員教授 (40252001) ; 中野 正和 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70381944) ; 外園 千恵 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30216585) ; 上野 盛夫 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40426531) ; 吉井 健悟 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90388471) ; 佐藤 隆一 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30717533) [Withdrawn] ; 大見 奈津江 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10438210)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 遺伝子 / 緑内障 / 正常

Outline of Annual Research Achievements

2020年度に10年正常維持群と中期未満の視野異常の原発開放隅角緑内障の全ゲノム解析（GWAS）をdiscovery(D)として実施した。次年度に正常判定を受けた70歳以上のボランティアにASAでのGWAS解析のvalidation（V）を実施中に、Dに1検体重複、IBD/IBS解析で近縁関係者が発見され、正常維持群231例、緑内障群は200例に変更となったためＡ：正常維持群197例vs緑内障群200例、Ｂ：非緑内障維持群231症例（正常＋緑内障疑い含む）vs Aと同じ緑内障群200例とし、A/Bで1000Kにて再度D実験を行った。Call rate 95 %以上、MAF１％以上、Control検体でのＨＷＥ0.5％以上でフィルタリングを適用しGWAS（Allelic Chi-square test、Dominant gene Chi-square test、Recessive gene Chi-square test、Cocharan-Armitage trend test、Genitypic Chi-square test）を行い、いずれかの検定でP値が10の-4乗未満、ASA搭載済みSNPを抽出した。Ａから13SNP、Ｂから22SNPが同定され、重複を除く計27SNPの近傍遺伝子にcSNPはなく、AB両方に有意であった７SNPを選択しV実験を行った。実験に先立って正常維持に関わる７SNPをリスクアレルに変換し、初回検査時年齢/性別/眼圧/視神経乳頭垂直陥凹比/眼軸/MD値を用いBにて多重ロジスティック回帰分析し、ステップワイズ法変数選択にて３SNP/眼圧/視神経乳頭垂直陥凹比/MD値による判別モデルを構築した。変数のうちrs**470と視神経乳頭垂直陥凹比が有意となった。以上より正常維持バリアントの診断と検証のモデルを構築でき、この方法を用い現在V解析を実施中である。

Research Products

• [Journal Article] Novel Vertical Cup-to-Disc Classification to Identify Normal Eyes that Maintain Non-Glaucoma Status: A 10-Year Longitudinal Study. (2023)
  • Author(s): Ikeda Y, Mori K, Maruyama Y, Ueno M, Kengo Yoshii K, Yamamoto Y, Imai K, MD, Omi N, Ryuichi Sato R, Sato F, Nakano M, Hamuro J, Tashiro K, Sotozono C, Kinoshita S.
  • Journal Title: Journal of Glaucoma Volume: 32 Pages: 127-132
  • DOI: 10.1097/IJG.0000000000002109.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ブリンゾラミド、ブリモニジン単剤併用点眼からブリンゾラミド/ブリモニジン合剤への切替え効果の検討 (2022)
  • Author(s): 丸山悠子、池田陽子、吉井健悟、森 和彦、上野盛夫、木下 茂、外園千恵
  • Journal Title: あたらしい眼科 Volume: 39 Pages: 974-977
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] .超高齢社会の進展を見据えた視野検査法.オクトパス視野計 (2022)
  • Author(s): 三重野洋喜、池田陽子
  • Journal Title: 眼科グラフィック Volume: 11 Pages: :254-265
• [Journal Article] 0.002%オミデネパグイソプロピル点眼液(エイベリス)の6ヵ月の眼圧下降効果と安全性の検討. (2022)
  • Author(s): 清水 美穂, 池田 陽子, 森 和彦, 上野 盛夫, 今泉 寛子, 吉井 健悟, 木下 茂, 外園 千恵
  • Journal Title: あたらしい眼科 Volume: 39 Pages: 105-111
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Seasonal Variation of Intraocular Pressure in Non-Glaucomatous Subjects (2022)
  • Author(s): Ikeda Y, Mori K, Ueno M, Yoshii K, Nakano M, Maruyama Y, Imai K, Omi N, Mieno H, Sato R, Tashiro K, Sotozono C, Kinoshita S
  • Organizer: Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Ten-Year Change of Anterior Chamber Depth and Angle Level in Normal Healthy Subjects. (2022)
  • Author(s): Yoko Ikeda, Kazuhiko Mori, Morio Ueno, Kengo Yoshii, Yuko Maruyama, Masakazu Nakano, Natsue Omi, Kojiro Imai, Hiroki Mieno, Kei Tashiro, Chie Sotozono, and Shigeru Kinoshita.
  • Organizer: The 126th Annual Meeting of the Japanese Ophthalmological Society
• [Presentation] ブリモニジンまたはブリンゾラミド点眼液から両者配合点眼液への切替え強化効果の検討. (2022)
  • Author(s): 多田香織、池田陽子、上野盛夫、森 和彦、木下 茂、外園千恵
  • Organizer: 第33回日本緑内障学会
• [Presentation] 0.1％ブリモニジン酒石酸塩点眼液の副作用累積発現率の検討 (2022)
  • Author(s): 清水美穂、池田陽子、森 和彦、上野盛夫、今泉寛子、吉井健悟、木下 茂
  • Organizer: 第33回日本緑内障学会
• [Presentation] 0.4%リパスジル塩酸塩点眼長期投与眼における点眼後角膜内皮細胞の経時変化 (2022)
  • Author(s): 丸山悠子、池田陽子、吉井健悟、森 和彦、上野盛夫、木下 茂、外園千恵
  • Organizer: 第33回日本緑内障学会
• [Presentation] シンポジウム４. 点眼アドヒアランスと緑内障長期管理. 緑内障管理眼圧の変遷. (2022)
  • Author(s): 池田陽子
  • Organizer: 第33回日本緑内障学会