2021 Fiscal Year Research-status Report
ROCK inhibitor for treating intraocular fibrosis by modulating epithelial-to-mesenchymal transition.
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20K09828
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
石川 桂二郎 九州大学, 医学研究院, 助教 (00795304)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松永 直哉 九州大学, 薬学研究院, 教授 (10432915)
武田 篤信 九州大学, 医学研究院, 講師 (40560313)
中尾 新太郎 独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター), その他部局等, 眼科 科長 (50583027)
村上 祐介 九州大学, 大学病院, 講師 (50634995)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 網膜 / 線維化 / 細胞増殖 / 形質転換 / 増殖硝子体網膜症 / リポソーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
方法）１：増殖硝子体網膜症(PVR)動物モデル：Dutchウサギを用いてPVRを発症させ、BSS(コントロール)、リパスジル(Ripa)、リポソーム化リパスジル(Lipo-Ripa)の硝子体内注射を行った。その後、PVR進行の観察を行った。また、異なる時間 (24、72、120時間)で摘出した眼球を用いて、硝子体、網膜、網膜色素上皮に分離し、Ripa濃度を測定した（LC-MS/MS）。
２：加齢黄斑変性(AMD)に伴う網膜下線維化（SRF）動物モデル：マウスレーザー誘導性脈絡膜新生血管(CNV)モデル作成後、28日目にSRFの形成を確認した。同モデルを用いて、14日眼にBSS、Ripa、Lipo-Ripaを硝子体内注入した。28日目に眼球を摘出し病変部のCNVとSRFの大きさを定量評価した。また、FITCラベル化したRipaとLipo-Ripaを14日めに硝子体内注入し、FITCの病変部への集積を評価した。
結果）１：PVRモデル：Ripa群では、コントロール群と比較して、注射後7、14日でPVR進行が有意に抑制された。Lipo-Ripa群ではコントロール群と比較して、注射後7、14、21、28日でPVR進行が有意に抑制された。Lipo-Ripa群の硝子体内リパスジル濃度はRipa群と比較して4-32倍高い値で推移した。
２：AMDに伴うSRFモデル：コントロール群、Ripa群、Lipo-Ripa群のCNV体積は、各々3.7、3.2、 2.9 (×104 μm3)で群間で明らかな差を認めなかった。一方で、SRF体積は、各々11.2, 9.0 and 6.8(×104 μm3)で、Lipo-Ripa群ではRipa群と比較して、統計学的に有意にSRF体積が小さかった。FITCシグナルは、Ripa群では病変への集積を認めなかった一方で、Lipo-Ripa群では明らかな集積を認めた。
以上の結果より、徐放化リパスジルは眼内停留性を向上させることにより、その線維増殖抑制効果を高める可能性が示唆された
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究立案時に予測していた結果が概ね得られており、進捗状況も予定していたタイムスケジュールに準じて行えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
リポソームと非リポソーム製剤を比較した際、異なる動物モデルにおいて眼内の停留性、効果の持続性においてリポソームが優れていることを確認できた。薬理動態などをさらに詳細に検討する。また、薬剤の安全性に関して、電気生理学的、組織学的な検討を行い、研究目的を達成する見込みである。
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| Causes of Carryover |
研究計画最終年度において、動物実験を多く行う必要が考えられる。動物モデルとして使用している家兎購入費用に充てる予定である。
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[Presentation] Effects of Liposome-encapsulated Ripasudil on Proliferative Vitreoretinopathy2021
Author(s)
Rui ji, Ishikawa K, Mori K, Naoya Matsunaga, Wada I, Nakama T, Nakao S, Shigehiro Ohdo, Sonoda KH;
Organizer
The 14th Joint Meeting of Japan-China-Korea Ophthalmologists, Fukuoka,Japan,
