2022 Fiscal Year Annual Research Report
ROCK inhibitor for treating intraocular fibrosis by modulating epithelial-to-mesenchymal transition.
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20K09828
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
石川 桂二郎 九州大学, 医学研究院, 助教 (00795304)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松永 直哉 九州大学, 薬学研究院, 教授 (10432915)
武田 篤信 九州大学, 医学研究院, 准教授 (40560313)
中尾 新太郎 独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター), その他部局等, 客員研究員 (50583027)
村上 祐介 九州大学, 大学病院, 講師 (50634995)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 増殖性硝子体網膜症 / リポソーム / 線維化 / 形質転換 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１：徐放化(リポソーム化)ROCK阻害剤の眼内線維増殖抑制効果
Dutchウサギを用いて増殖硝子体網膜症(PVR)動物モデルを作成。ウサギPVR眼に対して、BSS(コントロール)、リパスジル(Ripa)、リポソーム化リパスジル(Lipo-Ripa)を0.1ml硝子体注射した。その後、PVR進行を経時的に観察し、PVR stage分類を行った。Ripa群では、コントロール群と比較して、注射後7、14日でPVR進行が有意に抑制された。Lipo-Ripa群ではコントロール群と比較して、注射後7、14、21、28日でPVR進行が有意に抑制された。眼球を異なる時間で摘出し、硝子体、網膜に分離した。分離した各組織中のリパスジル濃度を、Mass-スペックメトリー（LC-MS/MS）で測定した。Lipo-Ripa群の硝子体内リパスジル濃度は、Ripa群と比較して24時間で300倍高く、72時間で約20倍高い値で推移した。網膜は、それぞれの時間で、30倍、10倍高い値で推移した。
２：線維増殖予測、治療効果判定に有用なバイオマーカー分子の同定
ウサギPVR作成後、7日、14日で眼球摘出を行い、単離した硝子体液、網膜中のペリオスチン、TGF-beta2濃度を測定した。ペリオスチンは、PVR眼内で高濃度であった。また、その濃度は、Lipo-Ripa群で有意に低下していた。
３：網膜色素上皮移植(RPE)モデルにおける薬剤投与後の移植後細胞の正着効果
ヒトRPEをTranswell内で長期培養することで極性RPEを樹立した。極性RPEの一部を擦過し、RPE懸濁液をcultureすることで、擦過部位が再度極性化し、それに伴い一度低下した経上皮電気抵抗(TER)が再度上昇した。ところが、Transwell内では、Lipo-Ripaの優位性は認められず、生体眼とは異なる薬物動態挙動のためであると考えられた。
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