PRMT5による新たなケロイド幹細胞制御機構の解明と新治療薬開発への挑戦

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K09855
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 土佐 眞美子 日本医科大学, 医学部, 教授 (30301568)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 阿部 芳憲 日本医科大学, 先端医学研究所, 助教 (00386153)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: ケロイド / 組織幹細胞 / PRMT5

Outline of Annual Research Achievements

ケロイドは、ヒト特有の疾患であるために原因解明には至っていない。、そのため、特効薬の開発は困難で、臨床現場では、対処療法がメインとなっているのが現状である。今までのケロイド研究は、ケロイド由来の線維芽細胞を用いたものががほとんどであった。われわれは、ケロイド組織例の約10%に異所性骨化を認めることを見出し、正常皮膚には存在しないはずの細胞がケロイド内に存在するのではないかと考えた、その起源として、組織異常幹細胞(ケロイド真皮幹細胞)に着目した。これまでに、得られた予備知見として、ケロイド患者では、ケロイド真皮 由来幹細胞におけるPRMT5発現が亢進しており、それは、第一世代のPRMT5阻害薬により、抑制されたことがあげられる。ケロイド真皮由来幹細胞やケロイド組織 におけるPRMT5タンパク発現の亢進のとケロイド組織を用いてPRMT5の免疫組織学的染色を行い、その発現分布を確認して、それぞれ、正常皮膚との比較を行った。 現在、ケロイド真皮由来幹細胞においてPRMT5がどのような遺伝子群を制御しているのかを明らかにするために、KSにiRNAを安定発現させてPRMT5発現を抑制後、細胞から、RNAを抽出して、多角的に発現解析を行い、PRMT5が発現制御する遺伝子群の役割をpathway解析ソフトを用いて、発現2倍以上でp値の低い順にPRMT5標的遺伝子を絞り込み、その結果の検証作業に入っている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ほぼ予定通りに進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

ケロイド真皮由来幹細胞においてPRMT5がどのような遺伝子群を制御しているのかを明らかにするために、KSにiRNAを安定発現させてPRMT5発現を抑制後、細胞から、RNAを抽出して、多角的に発現解析を行い、PRMT5が発現制御する遺伝子群の役割をpathway解析ソフトを用いて、発現2倍以上でp値の低い順にPRMT5標的遺伝子を絞り込んだ結果をもとに、着目遺伝子などについて、ケロイド発生との関連性をチェックしていく。最終的には、ケロイドの治療薬候補をピックアップして臨床応用へとつなげていきたい

Causes of Carryover

コロナ感染により、研究環境整備が通常より困難で、且つ、必要試薬などの輸送にもじかんがかかり、支払い期日が遅くなってしまっている。
研究予定は、ほぼ計画通りに進んでいる。
残金は来年度中に、使用することになる。