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2020 Fiscal Year Research-status Report

高齢者の運動機能低下防止へ向けた基盤研究:“筋内腱”の役割を探求するプロジェクト

Research Project

Project/Area Number 20K09895
Research InstitutionTokyo Dental College

Principal Investigator

阿部 伸一  東京歯科大学, 歯学部, 教授 (40256300)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Keywords筋腱接合部 / Sox9 / 筋付着部
Outline of Annual Research Achievements

申請者は、予てより運動器の要となるMyotendinous Junctionについて、様々な視点からの研究成果を報告してきた。そこで本申請研究では、「Myotendinous Junctionの強固な連結」にとって重要な筋束断端の“筋内腱”の形成過程について検索する。そこで今年度は、正常マウスを用い顎関節部、対象として肋間筋付着部を対象とし、固定・包埋・各種染色・生化学的検索を行った。その中でMyotendinous Junction において、腱組織だけでなく筋束断端部(腱付着部)内にもSox9が時期特異的に発現していることを明らかにした。すなわちその部位に、筋内腱を形成している可能性がると考えられた。以上の事から、本年度の研究成果として、『筋線維芽細胞が集積し筋内腱を形成する為にはSox9の機能が不可欠である』という結論を得ている。
さらに来年度へ向けて、胎生期において時期特異的にSox9をノックアウトする為にWnt1CreER ; Sox9fl/+マウスの作出を行っている。継続実験中の内容は、筋内腱発生前の胎生13日と筋内腱発生後の胎生18日にてタモキシフェンを投与後、出生直後の新生児を安楽死させる。成獣にタモキシフェンを導入後1か月にて試料を採取することで、Sox9陽性の細胞が筋-腱接合部に存在していれば『Sox9陽性の筋幹細胞が腱細胞へ形質転換する。』ことの一端を明らかにできる。胎生13日投与群では筋内腱が低形成もしくは欠失し、胎生18日投与群では筋内腱が正常に発達していれば、筋内腱の形成に転写因子であるSox9の機能が不可欠であることが証明できる。
本申請研究により“筋内腱”の発生機序が明らかになれば、原因不明であるMyotendinous Junctionの強固な連結構造の形態形成過程の一端を解明できる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

Sox9ノックアウトマウスについて、その作出方法が確立し、今後解析段階へ移行できるためである。

Strategy for Future Research Activity

今年度同様、胎生期において時期特異的にSox9をノックアウトする為にWnt1CreER ; Sox9fl/+マウスの作出を行う。筋内腱発生前の胎生13日と筋内腱発生後の胎生18日にてタモキシフェンを投与後、出生直後の新生児を安楽死させる。胎生13日投与群では筋内腱が低形成もしくは欠失し、胎生18日投与群では筋内腱が正常に発達していれば、筋内腱の形成に転写因子であるSox9の機能が不可欠であることが証明できる。

  • Research Products

    (2 results)

All 2021 2020

All Journal Article (1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] witching of Sox9 expression during musculoskeletal system development.2020

    • Author(s)
      Nagakura R, Yamamoto M, Jeong J, Hinata N, Katori Y, Chang WJ, Abe S
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Pages: 8425-8425

    • DOI

      10.1038/s41598-020-65339-9

  • [Presentation] Switching of Sox9 expression during musculoskeletal system development.2021

    • Author(s)
      Yamamoto Masahito, Tetsu Naito, Takahiro Takagi, Chiemi Kanehira, Satoru Mastunaga, Kei Kitamura, Hitoshi Yamamoto, Shinichi Abe
    • Organizer
      第126回 日本解剖学会総会・全国学術集会

URL: 

Published: 2021-12-27  

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