2022 Fiscal Year Research-status Report
三次元腫瘍オルガノイド評価系により見出された新規癌転移抑制化合物の創薬展開
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20K09904
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| Research Institution | Hiroshima Institute of Technology |
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Principal Investigator |
十川 千春 広島工業大学, 生命学部, 教授 (10253022)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡元 邦彰 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (10311846)
江口 傑徳 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (20457229)
河合 穂高 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (10803687)
青山 絵理子 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (10432650)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 薬剤スクリーニング / 細胞外小胞 / 三次元培養 / 腫瘍オルガノイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌の悪性化、転移および再発を制御するには、分子機序の解明と有効な抗腫瘍薬の開発が不可欠である。近年、癌の悪性化には癌細胞を取りまく腫瘍微小環境が影響するといわれ、癌細胞のみならず腫瘍微小環境を制御する因子も標的分子の候補に入れた検討が必要である。本研究課題では、三次元腫瘍オルガノイド形成とMMP9発現をモニタリングすることによる、独自の多元薬物評価系によって見出したヒット化合物をもとに、新規癌転移抑制薬開発に向けた創薬展開を行うことを目的とする。これまで、得られたヒット化合物のさらなるブラッシュアップのため、腫瘍微小環境に対する薬剤の効果を評価可能な高次アッセイ系の構築を行ってきた。免疫系細胞が分泌する細胞外小胞（EV）の腫瘍細胞に対する影響をモニタリング可能なシステムを構築し、得られた成果として、免疫系細胞が分泌する一部の大きさのEVが口腔癌細胞へ取り込まれると癌細胞の生存率を低下させることを明らかにした。さらに、令和４年度はこれまでに抗腫瘍効果の見られたヒット化合物のEV分泌への影響を検討するとともに、データベース解析を応用したヒット化合物のターゲット分子探索を行った。分子ドッキング法を用いた解析では、ヒット化合物の従来のターゲット分子以外の結合分子を見出すことが出来なかった。オルガノイド形成、MMP9発現調節、EV放出などを制御する因子を中心にターゲット分子の探索を継続する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
令和3年4月より研究代表者は岡山大学から広島工業大学へ移動した。研究を進めるために必要な細胞培養装置やエクソソーム精製のための設備設置に時間を要したため、当初計画より遅れが生じている。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究では、独自の多元薬物評価系スクリーニングによって得たヒット化合物をもとに、新規癌転移抑制薬開発に向けた創薬展開を行うことを目的とする。さらにヒット化合物の作用機序解明を進める。これまでの検討でいくつかの候補標的分子が挙がっており、これら分子の発現変動解析および、EV調節因子が標的である可能性を見据え、データベース解析も取り入れリード化合物創成へと発展させる予定である。また、同定した標的分子の機能性に基づいたアッセイ系の構築とハイスループット化を目指す。
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| Causes of Carryover |
令和4年度の実験施行の遅延のため、また、代表者所属変更に伴い細胞培養関連蛍光顕微鏡リース代が発生し、リース代残額の一部が次年度へ繰り越されたため。
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[Journal Article] Rab34 plays a critical role as a bidirectional regulator of osteoclastogenesis.2022
Author(s)
Feng Y, Tran MT, Lu Y, Htike K, Okusha Y, Sogawa C, Eguchi T, Kadowaki T, Sakai E, Tsukuba T, Okamoto K.
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Journal Title
Cell Biochem Funct
Volume: 40（3）
Pages: 267-277
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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