2022 Fiscal Year Annual Research Report
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20K09905
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Research Institution | Hiroshima University |
Principal Investigator |
浅野 智志 広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (30570535)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
兼松 隆 九州大学, 歯学研究院, 教授 (10264053)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | 乳癌 / 細胞増殖 / ERK / VIP / Gαs / VIPR2 |
Outline of Annual Research Achievements |
我々は昨年度の研究によって、血管作動性腸管ペプチド(vasoactive intestinal peptide: VIP)受容体2 (VIPR2)がPI3K経路を介して乳癌細胞遊走に関与することを明らかにしている。本研究では、VIPR2を安定発現させたヒト乳癌細胞株MCF-7およびMDA-MB-231を用いて、乳癌細胞増殖におけるVIPR2の関与と、その分子基盤の解明を目的に検討を行った。乳癌細胞へのVIPR2の安定発現はVIP誘導性の細胞増殖を促進した。また、ヌードマウスを用いたin vivoにおけるMDA-MB-231細胞の腹腔内増殖実験もVIPR2を安定発現させた細胞で亢進していることがわかった。一方、VIPR2選択的アンタゴニストペプチドKS-133の処置は、VIPR2過剰発現の効果を無効化し、VIP誘導性の細胞増殖を著しく阻害した。またVIPR2安定発現乳癌細胞では、VIP誘導時のcAMPや細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)レベルの増加が促進された。 さらに、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼキナーゼ阻害剤(MAPKK inhibitor, U0126)の処置は、VIPR2 安定発現乳癌の腫瘍増殖を、コントロール細胞と同レベルまで抑制した。これらの結果は、VIPR2シグナルがcAMP/ERK経路を介して乳癌細胞増殖を促進させることを示しており、VIPR2過剰発現によるこのシグナルの破綻が乳癌の増悪化につながる可能性を示唆している。
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Research Products
(24 results)
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[Presentation] The VIP/VIPR2 pathway regulates breast cancer cell migration2022
Author(s)
Satoshi Asano, Misa Yamasaka, Kairi Ozasa, Kotaro Sakamoto, Atsuko Hayata-Takano, Takanobu Nakazawa, Hitoshi Hashimoto, James A. Waschek, Yukio Ago
Organizer
VPAC ISBAP 2022 (Joint symposium of the 1st Meeting of the International Society for Bioactive Peptides and the 15th International Symposium on VIP, PACAP and Related Peptides)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Neuron-specific overexpression of human VPAC2 receptors in mice causes cognitive dysfunction2022
Author(s)
Ami Ono, Daichi Koan, Satoshi Asano, Tatsunori Miyaoka, Lu Chen, Mei Yamada, Shinsaku Nakagawa, Atsuko Hayata-Takano, Takanobu Nakazawa, Akihiro Harada, Hitoshi Hashimoto, James A. Waschek, Yukio Ago
Organizer
VPAC ISBAP 2022 (Joint symposium of the 1st Meeting of the International Society for Bioactive Peptides and the 15th International Symposium on VIP, PACAP and Related Peptides)
Int'l Joint Research
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[Presentation] 神経発達障害モデルマウスにおける機械的アロディニアの発症とミクログリアの関与2022
Author(s)
今戸瑛二, Samnang Sun, Abawa Abrar, 浅野智志, 中村庸輝, 中島一恵, 森岡徳光, 津賀一弘, 入舩正浩, 田熊一敞, 木口倫一, 吾郷由希夫
Organizer
第95回日本薬理学会年会
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[Presentation] 鎮痛作用を示さない低用量μオピオイド受容体アゴニストは自閉スペクトラム症モデルマウスの社会性行動障害を改善する2022
Author(s)
吾郷由希夫, 内藤 恵, 川瀬啓生, 樋口桃子, 山川英訓, 大波壮一郎, 小川公一, 中邨篤史, 河内貴弘, 今戸瑛二, 田原 孟, 浅野智志, 古武弥一郎, 田熊一敞, 橋本 均
Organizer
第44回日本生物学的精神医学会年会、第32回日本臨床精神神経薬理学会年会、第52回日本神経精神薬理学会年会、第6回日本精神薬学会総会・学術集会 4学会合同年会(BPCNPNPPP4学会合同年会)
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[Presentation] TRPV1アンタゴニストAMG517は胎生期バルプロ酸投与誘発の自閉症モデルマウスにおいて痛覚感受性の異常と社会性行動障害を改善する2022
Author(s)
田原 孟, 今戸瑛二, 川瀬啓生, 樋口桃子, 山川英訓, 小川公一, 古武弥一郎, 田熊一敞, 橋本 均, 浅野智志, 吾郷 由希夫
Organizer
第96回日本薬理学会年会
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